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Visualization of human enteric nervous system using confocal endomicroscopy

Research Project

Project/Area Number 19K09061
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Children

Principal Investigator

Shimojima Naoki  地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター(臨床研究部), 外科, 部長 (30317151)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 炭山 和毅  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90385328)
小林 雅邦  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40570552)
原田 篤  地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立小児総合医療センター(臨床研究部), なし, 医員 (40839536)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords腸管神経 / 可視化 / ヒルシュスプルング病 / ヒルシュスプルング病類縁疾患 / 共焦点内視鏡 / 分光ビデオシステム / 近赤外ハイパースペクトラルイメージング / 神経節細胞 / 神経叢 / 腸管運動
Outline of Research at the Start

目的 本研究では、共焦点内視鏡を用いた低侵襲消化管壁内神経叢の可視化を確立し、ヒルシュスプルング病や類縁疾患の根治手術における切除腸管の範囲を正確に決定するリアルタイム診断システムを構築することを目指します。
対象 東京都立小児総合医療センター外科でヒルシュスプルング病および類縁疾患の根治術を受ける患者さんです。
方法 ヒルシュスプルング病および類縁疾患の手術において従来法である術中迅速病理診断により切除範囲決定します。切除前に切除範囲の腸管にクレシルバイオレットを局注して染色し、共焦点内視鏡による観察を生体内で行います。切除後に観察部位の病理所見を評価し、共焦点内視鏡観察結果との対比を行います。

Outline of Final Research Achievements

Hirschsprung's disease is a congenital abnormality of the enteric nervous
system (ENS) presenting severe constipation soon after birth due to the lack of ganglion cells in the distal gut. Surgery for Hirschsprung's disease requires an intraoperative histopathological diagnosis to assess the extent of aganglionosis. Confocal laser endomicroscopy (CLE) is a novel endoscopic technique allowing real-time, in vivo analysis of cellular details during ongoing endoscopy. In this study, we evaluated the possibility of a new application of CLE to provide real-time observations of the ENS in patients with Hirschsprung's disease and its allied disorders. So far, we have successfully visualized ENS network using surgically resected intestines with high accuracy, and we performed in vivo visualization in two patients with Hirschsprung's disease and hypoganglionosis, respectively. We also realized new challenges of the use of unpermitted fluorescent dye and the limited focus depth.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでヒルシュスプルング病の根治術の際に正常部と無神経節部の境界である移行帯で切除し、術後に便秘を主体とする排便機能障害を認める症例が数多く報告されている。この背景には、術中迅速病理診断の課題である小さな限られた検体から腸管全体の神経分布を予見するという難しさがある。CLEを用いた腸管神経可視化技術が臨床応用可能になると、より正確かつ簡便に神経分布の把握が低侵襲に可能となり、移行帯切除を減らすことが出来るようになる。また、腸管全域に渡り神経が減少しているhypoganglionosisなどのヒルシュスプルング病類縁疾患の診断にも応用することが可能となり、その学術的意義は大きい。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Visualization of the human enteric nervous system by probe confocal laser endomicroscopy: a first real-time observation of Hirschsprung’s disease and allied disorders2021

    • Author(s)
      Harada Atsushi、Shimojima Naoki、Kobayashi Masakuni、Kamba Shunsuke、Hirobe Seiichi、Sumiyama Kazuki
    • Journal Title

      BMC Medical Imaging

      Volume: 21:118 Issue: 1 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1186/s12880-021-00648-7

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Visualization of the human enteric nervous system by confocal laser endomicroscopy in Hirschsprung's disease: An alternative to intraoperative histopathological diagnosis?2020

    • Author(s)
      Shimojima N, Kobayashi M, Kamba S, Harada A, Hirobe S, Ieiri S, Kuroda T, Sumiyama K.
    • Journal Title

      Neurogastroenterol Motil.

      Volume: 32(5) Issue: 5

    • DOI

      10.1111/nmo.13805

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 消化管神経叢の内視鏡的視覚化の検討2023

    • Author(s)
      炭山和毅、小林雅邦、下島直樹
    • Organizer
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Visualization of human enteric nervous system using confocal endomicroscopy: From bench to bedside2022

    • Author(s)
      Shimojima N, Kobayashi M, Fujimura T, Harada A, Kamba S, Ieiri S, Hirobe S, Okano H, Kuroda T, Sumiyama K
    • Organizer
      6th International Symposium on Development of the ENS
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒルシュスプルング病根治術における共焦点内視鏡を用いた腸管神経可視化への挑戦2022

    • Author(s)
      下島直樹, 小林雅邦, 樺俊介, 藤村匠, 原田篤, 家入里志, 田口智章, 廣部誠一, 岡野栄之, 黒田達夫, 炭山和毅
    • Organizer
      第33回日本末梢神経学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Visualization of human enteric nervous system using confocal endomicroscopy: From bench to bedside2022

    • Author(s)
      Shimojima N, Kobayashi M, Fujimura T, Harada A, Kamba S, Ieiri S, Hirobe S, Okano H, Kuroda T, Sumiyama K
    • Organizer
      6th International Symposium on Development of the ENS
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Visualization of the human enteric nervous system2020

    • Author(s)
      Shimojima N, Kobayashi M, Fujimiura T et al.
    • Organizer
      Annual Congress of Korean Surgical Society 2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ヒルシュスプルング根治術における共焦点内視鏡を用いた腸管神経可視化への挑戦2020

    • Author(s)
      下島直樹
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 腸管神経可視化への挑戦(マウスからヒト生体内観察まで)2019

    • Author(s)
      下島直樹
    • Organizer
      第61回日本平滑筋学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 共焦点内視鏡を用いたHirschsprung病およびHirschsprung病類縁疾患の腸管神経叢の術中生体内観察2019

    • Author(s)
      原田 篤
    • Organizer
      第61回日本平滑筋学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] Hirschsprung's disease and the Allied Disorders. Status Quo and Future Prospects of Treatment Chapter 11. Examinations for Diagnosis2019

    • Author(s)
      Naoki Shimojima
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      Springer
    • ISBN
      9789811336058
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 小児総合医療センターの特徴的な取組 小児専門医療 鎖肛・ヒルシュスプルング病

    • URL

      https://www.byouin.metro.tokyo.lg.jp/shouni/top_torikumi/torikumi01_14.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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