| Project/Area Number |
19K09183
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
Katsuda Masahiro 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50464673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00535338)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
水本 有紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (60596980)
宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | がんワクチン / 樹状細胞 / XCR1 / XCL1 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究で我々は、腫瘍細胞自身にXCL1を遺伝子導入してXCL1を産生できるように改変したのち、放射線照射した非増殖性XCL1産生腫瘍細胞ワクチンを開発する。XCL1がXCR1の特異的なリガンドであること、XCL1 によりXCR1+ DCの遊走能が更新することから、XCL1を産生する腫瘍細胞自身をワクチンすることで、生体内で強力なCTL誘導能をもつXCR1+ DCにより腫瘍細胞が効率的選択的に貪食され、腫瘍細胞のもつ多様な抗原に対応する強力なCTLを誘導することが理論的に可能となる。ICIとの併用により抗腫瘍効果に相乗効果を生み出し、あらたなbreakthroughとなる治療法が確立される。
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| Outline of Final Research Achievements |
Mouse tumor cells transfected with XCL1 producing gene and inactivated by irradiation were administered as a whole-cell-vaccine to tumor-bearing mice. Tumor growth was suppressed in mice treated with XCL1-producing whole-cell-vaccine. In models using XCR1-knockout mice and B2microglobulin-knockout mice, the tumor growth-suppressive effect disappeared, suggesting that this effect is dependent on both XCR1 and CD8Tcells. In addition, 24 hours after administration of the XCL1-producing whole-cell-vaccine, many XCR1+ DC migrated around the vaccine inoculated site.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
XCR1を発現したDCサブセット(XCR1+ DC)は、CTLの誘導に優れており抗腫瘍免疫において重要な役割を果たしていると報告されている。我々はXCR1+DCサブセットに効率的に抗原提示を行うwhole-cell-vaccineを作成し、その抗腫瘍効果を検討した。XCL1産生 whole-cell-vaccineは、ワクチン接種部へのXCR1+ DCの遊走を促し効率的に腫瘍細胞がXCR1+ DCへと取り込まれることにより、腫瘍特異的CTLが誘導され抗腫瘍効果を発揮することがわかった。今後の臨床応用に向けさらなる改良を加えれば、がんワクチン療法の新たな選択肢となりうると考えられた。
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