| Project/Area Number |
19K09199
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
清住 雄希 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324)
岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
宮本 裕士 熊本大学, 病院, 講師 (80551259)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 消化管癌 / GIST / 抗癌剤感受性 / GLUT1阻害剤 / BAY-876 / GLUT1 / Glycolysis / 食道扁平上皮癌 / 細胞周期 / 消化管GIST / SGLT2阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
GLUT1は多くの癌腫で発現上昇を認め、癌の糖代謝において重要な役割を担っている。GLUT1阻害剤は、In vivoにおいて増殖抑制効果を示し、投与後高血糖や体重減少を認めたが致死的有害事象はなく臨床応用が望まれる。我々は、消化管癌、GISTにおいてGLUT1の発現抑制による増殖抑制効果を示してきた。近年GLUT1に親和性が高く低濃度で作用する低分子化合物が開発された。本研究によりGLUT1阻害剤の抗腫瘍効果、癌特異的代謝への影響を解明することで、糖代謝経路抑制による有害事象を克服し抗癌剤に抵抗性を示す消化管癌、GISTに対し、前臨床段階として新規治療法を提示できると考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer growth is reported to be dependent on glucose metabolism. We demonstrated that suppressing the expression of glucose transporter 1 (GLUT1), which is responsible for glucose uptake into cancer cells, had an inhibitory effect on proliferation in esophageal cancer cell lines. The expression of GLUT1 was associated with the sensitivity to cisplatin, a platinum-based anti-cancer drug, and suppressing GLUT1 expression improved the sensitivity to the anti-cancer drug. BAY-876, a specific inhibitor for GLUT1 at low concentrations, inhibited cell proliferation and had an additive effect with cisplatin. The expression of GLUT1 was associated with the therapeutic effect of anticancer drugs, in clinical specimens of esophageal squamous cell carcinoma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
抗癌剤治療において抗癌剤耐性機序の解明は重要な課題である。また、細胞障害性抗癌剤やがん遺伝子に対する分子標的療法が治療の中心であり新たな治療法の開発が望まれる。我々は、癌の糖代謝経路に関係するGLUT1が抗癌剤感受性の関係することを明らかにした。さらに、低濃度で作用するGLUT1阻害剤を用い、食道扁平上皮癌の増殖抑制効果を示した。本研究によって、抗癌剤感受性に関係する因子が明らかになり、糖代謝経路を標的とした新たな治療法の可能性を示した。
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