| Project/Area Number |
19K09479
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 友浩 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40633144)
椎野 顯彦 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50215935)
中村 紳一朗 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 准教授 (50307980)
辻 敬一 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80838045)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 脳動脈瘤 / 動物モデル / 炎症 / くも膜下出血 |
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| Outline of Research at the Start |
現在までの知見から脳動脈瘤が脳血管壁の慢性炎症により制御される疾患であり同時に数値流体解析結果から血流による力学的負荷により病態が修飾されることが示唆されるが、炎症という生物現象と力学的因子という二つの要素がどのように融合し脳動脈瘤発生増大、特に破裂を惹起するのかは不明である。本研究は、げっ歯類脳動脈瘤モデル動物を使用し病変部を対象としたライブイメージング解析を駆使し脳動脈瘤進展破裂を担う力学的因子と脳動脈瘤壁内の炎症をはじめとする生物現象との連関を解明することを目的とし、脳動脈瘤進展破裂予防のための新規創薬標的を見い出し、霊長類脳動脈瘤モデルの確立と連動しながら、臨床への展開を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Dynamic characteristic motions of cerebral arterial walls and aneurysmal walls were detected using live imaging in rat aneurysmal models, and mechanical factors which promote aneurysmal rupture were analyzed. On the same aneurysmal walls, histological and molecular analysis was performed using immunohistochemical methods.
The Cerebral Artery in Cynomolgus Monkeys (Macaca fascicularis) was investigated using MR and CT images, and formalin -fixed arterial specimens were collected and anatomical features were analyzed, and 7 monkeys received surgical procedures to induce cerebral aneurysms, and 6 animals showed cerebral aneurysms in 1 and 2 years after intervention.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血は予後不良で脳動脈瘤の進展破裂機構の解明は不十分で有効な薬物治療もない。現行の外科治療のリスクも考慮すると脳動脈瘤破裂予防を目指した先制医療としての治療介入は未だ不十分である。げっ歯類での血行力学的および分子学的解析結果から得られた候補薬物をサルモデルで検証することで、新たな薬物治療薬の開発に資する成果と思われる。
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