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疾患特異的iPS細胞を用いた神経線維腫症2型の病態解析と新規治療法の探索

Research Project

Project/Area Number 19K09519
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

寺坂 俊介  北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (10447055)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 江良 択実  熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00273706)
伊師 雪友  北海道大学, 大学病院, 医員 (30812284)
小林 浩之  北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (70374478)
山口 秀  北海道大学, 大学病院, 講師 (70399939)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsSchwann細胞 / neurofibromatosis type 2 / iPS細胞 / 神経線維腫症2型 / NF2 / 疾患特異的iPS細胞 / 神経鞘腫
Outline of Research at the Start

神経線維腫症2型(neurofibromatosis type2, NF2)はNF2遺伝子の異常に起因する常染色体優性遺伝疾患である。頭蓋内外の神経鞘腫や髄膜腫、上衣腫などが多発し、有効な内科的治療が存在せず新規の薬剤治療が望まれる。本研究ではNF2の患者から誘導したiPSCを用いて神経鞘腫モデルの樹立を行い、NF2における神経鞘腫に対する新規標的治療の開発を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

神経線維腫症2型(neurofibromatosis type2; NF2)の患者由来iPS細胞を用いて神経鞘腫のモデル作成を行うべく、正常iPS細胞からのShcwann細胞の樹立を試みた。Schwann細胞への前段階として神経堤(neural crest)への分化誘導を行った。前年度はSB431542とGSK3β inhibitor BIOを併用した方法でneural crestへの分化誘導を行ったが、誘導効率やコストなどの問題からSB431542とNogginを併用する方法に変更した。この方法でも従来と同様にp75陽性の細胞が得られ、neural crestへの分化が問題なく行えていると考えられた。引き続きneural crestからschwann細胞への分化誘導をneuregulin-1を分化誘導因子として用いた培地で試みたが、マーカーであるS-100およびGFAPの十分に発現した細胞が得られず、現時点では効果的な誘導条件を決定できていない。Schwann細胞への分化誘導においてはneuregulin-1の他にcAMPやlaminin-1、ciliary neurotrophic factor, FGF2などの分化誘導因子が知られており、また基礎培地も複数の報告がなされている。引き続きSchwann細胞の適切な分化誘導条件を検討し、その後に患者由来iPS細胞を用いた実験へ移行する予定である。またneural crestの分化誘導効率が高いと思われるため細胞のソーティングは予定していないが、今後FACSの結果で十分な文化誘導効率ではないと判断された場合、neural crestをp75陽性細胞にソーティングしてからSchwann細胞への分化誘導を行う方がよい可能性がある。なお付随研究として患者由来iPS細胞の遺伝子解析を行い、体細胞モザイク現象とiPS細胞誘導との関連について現在検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

疾患特異的iPS細胞を用いた実験を行う前段階で、健常人由来iPS細胞からSchwann細胞を分化誘導する条件を十分に検討できておらず、以後の実験へ支障をきたしているため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き健常人由来iPS細胞を用いてSchwann細胞への分化誘導条件を検討する。複数の誘導因子や基礎培地を組み合わせ、最適な分化誘導条件を決定し、以後患者由来iPS細胞を用いた実験へ移行する。

Report

(2 results)
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2021-12-27  

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