| Project/Area Number |
19K09519
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
寺坂 俊介 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (10447055)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江良 択実 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00273706)
伊師 雪友 北海道大学, 大学病院, 医員 (30812284)
小林 浩之 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (70374478)
山口 秀 北海道大学, 大学病院, 講師 (70399939)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | Schwann細胞 / neurofibromatosis type 2 / iPS細胞 / 神経線維腫症2型 / NF2 / 疾患特異的iPS細胞 / 神経鞘腫 |
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| Outline of Research at the Start |
神経線維腫症2型（neurofibromatosis type2, NF2）はNF2遺伝子の異常に起因する常染色体優性遺伝疾患である。頭蓋内外の神経鞘腫や髄膜腫、上衣腫などが多発し、有効な内科的治療が存在せず新規の薬剤治療が望まれる。本研究ではNF2の患者から誘導したiPSCを用いて神経鞘腫モデルの樹立を行い、NF2における神経鞘腫に対する新規標的治療の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経線維腫症2型（neurofibromatosis type2; NF2）の患者由来iPS細胞を用いて神経鞘腫のモデル作成を行うべく、正常iPS細胞からのShcwann細胞の樹立を試みた。Schwann細胞への前段階として神経堤（neural crest）への分化誘導を行った。前年度はSB431542とGSK3β inhibitor BIOを併用した方法でneural crestへの分化誘導を行ったが、誘導効率やコストなどの問題からSB431542とNogginを併用する方法に変更した。この方法でも従来と同様にp75陽性の細胞が得られ、neural crestへの分化が問題なく行えていると考えられた。引き続きneural crestからschwann細胞への分化誘導をneuregulin-1を分化誘導因子として用いた培地で試みたが、マーカーであるS-100およびGFAPの十分に発現した細胞が得られず、現時点では効果的な誘導条件を決定できていない。Schwann細胞への分化誘導においてはneuregulin-1の他にcAMPやlaminin-1、ciliary neurotrophic factor, FGF2などの分化誘導因子が知られており、また基礎培地も複数の報告がなされている。引き続きSchwann細胞の適切な分化誘導条件を検討し、その後に患者由来iPS細胞を用いた実験へ移行する予定である。またneural crestの分化誘導効率が高いと思われるため細胞のソーティングは予定していないが、今後FACSの結果で十分な文化誘導効率ではないと判断された場合、neural crestをp75陽性細胞にソーティングしてからSchwann細胞への分化誘導を行う方がよい可能性がある。なお付随研究として患者由来iPS細胞の遺伝子解析を行い、体細胞モザイク現象とiPS細胞誘導との関連について現在検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
疾患特異的iPS細胞を用いた実験を行う前段階で、健常人由来iPS細胞からSchwann細胞を分化誘導する条件を十分に検討できておらず、以後の実験へ支障をきたしているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き健常人由来iPS細胞を用いてSchwann細胞への分化誘導条件を検討する。複数の誘導因子や基礎培地を組み合わせ、最適な分化誘導条件を決定し、以後患者由来iPS細胞を用いた実験へ移行する。
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