| Project/Area Number |
19K09680
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
YUKO MIWA 愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 尚二 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00635609)
岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 腎移植 / BKウイルス再活性化 / 免疫抑制剤 / BKウイルス / 再活性化 / 免疫抑制 / 免疫抑制下でのウイルス感染 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、腎移植後に起こるBKV再活性化を、BKV腎症に進展させず、なおかつde novo DSAの産生を促さない適切な免疫抑制療法及び治療法を確立し、グラフトの長期生着を目指す。そのために次の３つの点を明らかにする。
(1)移植前の潜在的なBKV感染(ドナー・レシピエント)とBKV再活性化との関連性。
(2)BKV特異的反応性を持つT細胞リンパ球測定法の確立。
(3)BKV感染による、血管内皮細胞上のHLA class I,II発現への影響。
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| Outline of Final Research Achievements |
Reactivation of BK virus (BKV) after renal transplantation can progress to nephropathy due to over immunosuppression without specific drugs against BKV. On the other hand, reduction of immunosuppressive drugs after infection can induce cellular rejection as well as antibody-associated rejection due to the production of de novo donor specific antibodies (DSA), thus preventing long term viability of the transplanted kidney. In this study, using BKV reactivation after kidney transplantation as a model, we established a pre-transplantation screening method using urine and blood samples of donor/recipient (D/R) before and after kidney transplantation in order to achieve appropriate immunosuppressive therapy that does not promote de novo DSA production and does not lead to BKV nephropathy. We have developed a T-cell immune status assay specific for BKV in recipients before and after transplantation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
移植前にBKV再活性化のリスクが分かれば、導入期の免疫抑制剤の選択の指標となり、免疫抑制剤の調整ができる。BKV腎症進行阻止の指標となると思われる。また移植後の個々のBKVに対する免疫機能の状態が分かれば、免疫抑制剤の調整ができる。BKVプローブに対する免疫応答を評価し、移植後のモニタリングとして使用する。現在BKV血症と診断されると、免疫抑制剤の中止および減量、他剤への変更が行われるため、de novo DSA産生のリスクが高まる可能性があるが、それを阻止する免疫抑制療法の最適化（過剰及び過小免疫抑制療法の是正）を行える可能性がある。
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