| Project/Area Number |
19K09685
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
IZUMI Kouji 金沢大学, 附属病院, 講師 (80646787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 享子 金沢大学, 薬学系, 准教授 (50180245)
溝上 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (50248580)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / ケモカイン / 去勢抵抗性 / タキサン抵抗性 / コーヒー / ジテルペン |
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| Outline of Research at the Start |
コーヒーは前立腺癌の進展を抑制することが報告されている。しかし、これまでコーヒーの前立腺癌進展制御機構を明らかにした研究はほとんどない。当研究室では数あるコーヒー成分の中から文献的に6つの有望な成分を選抜し増殖および遊走試験をおこなったところ、カウェオールとカフェストールというジテルペンが前立腺癌細胞に対する強力な増殖・遊走抑制効果を持つことを発見した。これらジテルペンは去勢抵抗性あるいはカバジタキセル耐性へも効果が期待される。本研究では、ジテルペンのこれら耐性細胞への効果および作用機序を明らかにした上で、化合物合成の薬学専門家とともに、より生物学的活性の高い誘導体の開発を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Coffee is reported to have an anti-cancer effect on advanced prostate cancer patients; however, there are no study showing its mechanism on cancer cells. Among a lot of ingredients in coffee, coffee diterpene, kahweol and cafestol showed a strong anti-proloferation effect on human prostate cancer cells. These diterpenes also showed anti-proliferation and anti-migration effects on DU145-TxR (paclitaxel-resistant DU145) and DU145-TxR-CxR (cabazitaxel-resistant DU145-TxR) cells. STAT3 and AKT existed in a downstream of CCL2-CCR2 which is a diterpene-targeted axis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では前立腺癌のカバジタキセル耐性機序の一端を明らかにした。この耐性機序はコーヒージテルペンであるカウェオールとカフェストールがターゲットとするCCL2-CCR2の活性化である。以前我々が明らかにした去勢感受性前立腺癌に対するジテルペンの有効性と併せて、前立腺癌の幅広い病期においてカウェオールとカフェストールが病勢進行を抑制することができる可能性が示唆された。現在行き詰まっている進行前立腺癌治療において新たな作用機序の治療法開発につながると考えられる。
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