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Development of a novel diagnostic method for urothelial carcinoma targeting urinary activated protein kinase C-alpha

Research Project

Project/Area Number 19K09692
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Inokuchi Junichi  九州大学, 医学研究院, 准教授 (10403924)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 正治  九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
姜 貞勲  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50423512)
今田 憲二郎  九州大学, 大学病院, 医員 (80735001)
河野 喬仁  九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 特任講師 (90526831)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords尿路上皮癌 / 膀胱癌 / 腎盂尿管癌 / 尿中バイオマーカー / スクリーニング / PKCα / リキッドバイオプシー / 上部尿路癌 / バイオマーカー / 尿検査
Outline of Research at the Start

尿路上皮癌は尿路上皮から発生する悪性腫瘍で、有用な血液腫瘍マーカーがない一方で、尿を用いたスクリーニング検査法の開発が行われてきました。しかし、その多くは偽陽性率が高く、特異度が非常に高い尿細胞診以外は実臨床においてあまり利用されていません。そこで、本研究ではより感度、特異度が高く、かつ簡便な尿路上皮癌に対する検査法として、新たなバイオマーカーを標的として測定法、診断システムの開発を行い、さらに臨床サンプルを用いてこれら診断システムの有効性を評価します。

Outline of Final Research Achievements

Urinary activated protein kinase Cα (PKCα) showed high sensitivity and specificity for detecting urothelial carcinoma (UC), even in low grade UC which had been shown low sensitivity to date. This result indicates the usefulness of activated PKCα as a novel urinary biomarker for urothelial carcinoma. Furthermore, we developed an electronic biosensor device using an anti-phosphopeptide antibody as a cheaper and simpler examination.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

尿路上皮癌を早期かつ非侵襲的に発見するために、これまで様々な尿中バイオマーカーが開発されてきたが、検査特異度が高い尿細胞診以外はあまり利用されていないのが現状である。特に低異型度癌ではその感度が低く問題となっている。尿中活性型プロテインキナーゼCα(PKCα)は高い感度、特異度で尿路上皮癌を検出できることが示され、特に低異型度癌でも高感度であり、今後の実臨床への導入・普及が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Artificial intelligence for segmentation of bladder tumor cystoscopic images performed by U-Net with dilated convolution2022

    • Author(s)
      Mutaguchi Jun、Morooka Ken`ichi、Kobayashi Satoshi、Umehara Aiko、Miyauchi Shoko、Kinoshita Fumio、Inokuchi Junichi、Oda Yoshinao、Kurazume Ryo、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      Journal of Endourology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 168225-168225

    • DOI

      10.1089/end.2021.0483

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リキッドバイオプシーを用いた尿路上皮がんの診断2022

    • Author(s)
      猪口淳一
    • Journal Title

      泌尿器科

      Volume: 15 Pages: 47-51

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  • [Journal Article] Activators and Inhibitors of Protein Kinase C (PKC): Their Applications in Clinical Trials2021

    • Author(s)
      Kawano Takahito、Inokuchi Junichi、Eto Masatoshi、Murata Masaharu、Kang Jeong-Hun
    • Journal Title

      Pharmaceutics

      Volume: 13 Issue: 11 Pages: 1748-1748

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13111748

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of Activated Protein Kinase Cα (PKCα) in the Urine of Orthotopic Bladder Cancer Xenograft Model as a Potential Biomarker for the Diagnosis of Bladder Cancer2021

    • Author(s)
      Kawano Takahito、Tachibana Yoko、Inokuchi Junichi、Kang Jeong-Hun、Murata Masaharu、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 17 Pages: 9276-9276

    • DOI

      10.3390/ijms22179276

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of the objective response to and number of cycles of platinum‐based first‐line chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma on overall survival of patients treated with pembrolizumab2021

    • Author(s)
      Kato Minoru、Kobayashi Takashi、Japan Urological Oncology Group
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 28 Issue: 12 Pages: 1261-1267

    • DOI

      10.1111/iju.14686

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  • [Journal Article] The impact of single-nucleotide polymorphisms on intravesical recurrence after bacillus Calmette?Gu?rin therapy for non-muscle invasive bladder cancer in a genome-wide association study2021

    • Author(s)
      Nagakawa Shohei、Shiota Masaki、Fujimoto Naohiro、Yamamoto Yoshiaki、Blas Leandro、Tsukahara Shigehiro、Matsumoto Takashi、Kashiwagi Eiji、Takeuchi Ario、Inokuchi Junichi、Uchiumi Takeshi、Matsuyama Hideyasu、Eto Masatoshi
    • Journal Title

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      Volume: 39 Issue: 10 Pages: 733.e17-733.e24

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2021.05.034

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  • [Journal Article] Pembrolizumab for treating advanced urothelial carcinoma in patients with impaired performance status: Analysis of a Japanese nationwide cohort2021

    • Author(s)
      Ito K、Kobayashi T、Kojima T、Hikami K、Yamada T、Ogawa K、Nakamura K、Sassa N、Yokomizo A、Abe T、Tsuchihashi K 、Tatarano S、Inokuchi J、et. al.
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 10 Issue: 10 Pages: 3188-3196

    • DOI

      10.1002/cam4.3863

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  • [Journal Article] Management of bladder cancer in older patients2021

    • Author(s)
      Hatakeyama Shingo、Narita Shintaro、Okita Kazutaka、Narita Takuma、Iwamura Hiromichi、Fujita Naoki、Inokuchi Junichi、Matsui Yoshiyuki、Kitamura Hiroshi、Ohyama Chikara
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: 52 Issue: 3 Pages: 203-213

    • DOI

      10.1093/jjco/hyab187

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  • [Journal Article] Prognostication in Japanese patients with bacillus Calmette‐Gu?rin‐unresponsive non‐muscle‐invasive bladder cancer undergoing early radical cystectomy2021

    • Author(s)
      Nishimura N、Miyake M、Iida K、Miyamoto T、Tomida R、Numakura K、Inokuchi J、Yoneyama T、Matsumura Y、Yajima S、Masuda H、Terada N、Taoka R、Kobayashi T、Kojima T、Matsui Y、Nishiyama N、Kitamura H、Nishiyama H、Fujimoto K
    • Journal Title

      International Journal of Urology

      Volume: 29 Issue: 3 Pages: 242-249

    • DOI

      10.1111/iju.14759

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 膀胱癌薬物療法の新展開2021

    • Author(s)
      猪口淳一
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 34 Pages: 1238-1244

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  • [Presentation] 泌尿器がん:薬物療法update2021

    • Author(s)
      猪口淳一
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      第59回日本癌治療学会学術集会
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  • [Presentation] 腎尿管全摘除術における課題と今後の展望2021

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      猪口淳一
    • Organizer
      第35回日本泌尿器内視鏡学会総会
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  • [Presentation] 尿路上皮癌に対する新規尿中腫瘍マーカー2021

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      猪口淳一
    • Organizer
      第30回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
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  • [Presentation] Current evidence of systemic treatments for untreated metastatic urothelial carcinoma.2021

    • Author(s)
      Inokuchi Junichi
    • Organizer
      The East Asia Urological Oncology Society 2021 Annual Meeting
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 尿路上皮癌に対する新規尿中バイオマーカーとしての活性型プロテインキナーゼCαの有用性2021

    • Author(s)
      猪口淳一、河野喬仁、村田正治、姜 貞勲、木下史生、松元 崇、李 賢、門司恵介、柏木英志、武内在雄、塩田真己、江藤正俊
    • Organizer
      第109回日本泌尿器科学会総会
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  • [Presentation] 尿路上皮癌に対する尿中バイオマーカーの現状と展望2021

    • Author(s)
      猪口淳一
    • Organizer
      第30回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
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  • [Presentation] 尿路上皮癌に対する新規尿中バイオマーカーの同定2020

    • Author(s)
      猪口淳一、河野喬仁、村田正治、姜 貞勲、橘洋子、門司恵介、柏木英志、武内在雄、塩田真己、江藤正俊
    • Organizer
      第58回 日本癌治療学会学術集会
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  • [Presentation] 尿路上皮癌に対する新規尿中腫瘍マーカー2020

    • Author(s)
      猪口淳一
    • Organizer
      日本泌尿器腫瘍学会 第6回学術集会
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      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんを診断するための方法、がん診断用組成物、がん診断用キット、がん の状態を評価する方法、並びにがん予防薬及び/又は治療薬をスクリーニングする方法2020

    • Inventor(s)
      村田正治、河野喬仁、江藤正俊、猪口淳一、姜貞勲
    • Industrial Property Rights Holder
      村田正治、河野喬仁、江藤正俊、猪口淳一、姜貞勲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
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    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんを診断するための方法、がん診断用組成物、がん診断用キット、がんの状態を評価する方法、並びにがん予防薬及び/又は治療薬をスクリーニングする方法2019

    • Inventor(s)
      村田正治、河野喬仁、江藤正俊、猪口淳一、姜 貞勲
    • Industrial Property Rights Holder
      村田正治、河野喬仁、江藤正俊、猪口淳一、姜 貞勲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Acquisition Date
      2021
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんを診断するための方法、がん診断用組成物、がん診断用キット、がん の状態を評価する方法、並びにがん予防薬及び/又は治療薬をスクリーニングする方法2019

    • Inventor(s)
      村田正治、河野喬仁、江藤正俊、猪口淳一、姜貞勲
    • Industrial Property Rights Holder
      村田正治、河野喬仁、江藤正俊、猪口淳一、姜貞勲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-220139
    • Filing Date
      2019
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] がんを診断するための方法、がん診断用組成物、がん診断用キット、がんの状態を評価する方法、並びにがん予防薬及び/又は治療薬をスクリーニングする方法2019

    • Inventor(s)
      村田正治、河野 喬仁、江藤 正俊、猪口 淳一、姜 貞勲
    • Industrial Property Rights Holder
      村田正治、河野 喬仁、江藤 正俊、猪口 淳一、姜 貞勲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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