| Project/Area Number |
19K09707
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
溝上 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (50248580)
泉 浩二 金沢大学, 附属病院, 講師 (80646787)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / ケモカイン / 去勢抵抗性 / アンドロゲン受容体 / マイクロRNA / 遊走能 / micro RNA / 内臓転移 / リンパ節転移 |
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| Outline of Research at the Start |
前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法はいずれ無効となる。最近は、これまでほとんど見られなかった肺・肝および副腎転移がしばしば見られる。先行研究でアンドロゲン受容体シグナルを抑制すると転移能が高まることを報告したが、その機構は十分解明されていない。本研究では、アンドロゲン受容体シグナルの活性化で抑制され、かつ前立腺癌細胞を活性化する分子を同定し、その制御機構と特異的な転移指向性（肝や肺）を引き起こす機序を解明し、新規治療戦略を構築することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
CCL2 is inhibited by androgen receptor (AR) signaling in prostate cancer cells. However, androgen-deprivation therapy suppresses AR signaling and subsequently increases CCL2 secretion, resulting increase of migration ability by an autocrine manner. It has been unclear how AR signaling suppresses CCL2 secretion in prostate cancer cells so far. In this study, we clarified AR-regulated microRNA, miR-124-3p.2, inhibited CCL2 gene expression and it may be a novel therapeutic target to prevent prostate cancer progression during androgen-deprivation therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、ARによって発現がコントロールされているmiR-124-3p.2がCCL2の抑制を介して前立腺癌細胞の遊走能を低い活性状態に保つ機能を有する可能性を明らかにした。近年、ARシグナルを強力に抑制する治療を行った結果、ARシグナルに依存しない高悪性度の前立腺癌へと変化し、治療抵抗性となることが大きな問題となっている。ホルモン療法を行う場合に、miR-124-3p.2と同様の機能を有する薬を投与することにより、ARシグナルの抑制に伴う前立腺癌の進展を防ぐことができる可能性がある。現在根治の見込めない進行前立腺癌に対する新たな治療のターゲットとして、さらなる研究の促進が見込まれる。
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