Discovery of PI polyamide targeting androgen receptor collaborative transcriptional factor in castration-resistant prostate cancer
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19K09740
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大日方 大亮 日本大学, 医学部, 准教授 (20624886)
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / ピロールイミダゾールポリアミド / アルキル化剤 / ピロール・イミダゾールポリアミド / ピロール・イミダゾールポリアミド(PIP) / アンドロゲン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
前立腺がんの増殖・進展は主にアンドロゲン受容体(AR)により制御されており、去勢は有効な治療法であるが、多くが経過中に去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)に変化する。我々は中分子化合物であるピロール・イミダゾールポリアミド(PIP)を用いて、この治療抵抗性のメカニズムを標的とした化合物の開発を行い、国内外にて2件の特許を取得している。本研究ではこれらのPIPを用いた前立腺がん治療薬開発と臨床応用に向けた検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have developed a novel pyrrole imidazole polyamide (PIP) with stronger cytotoxic effect by chemical modification of alkylating agents targeting androgen receptor collaborating transcription factor. In this study, we investigated its clinical application as a novel therapeutic agent for prostate cancer. First, we examined its growth inhibitory effect on several cancer cell-lines, including prostate cancer, and found that it had a specific effect on prostate cancer. We then analyzed the mechanism using microarrays, and further confirmed the growth inhibitory effect on castration-resistant prostate cancer cell lines in-vivo using nude mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
進行した前立腺癌の初期治療は男性ホルモンを抑制する去勢療法が有効である。しかし、その治療過程で、去勢抵抗性前立腺癌に形質転換することが知られている。去勢抵抗性前立腺癌ではアンドロゲン受容体シグナル経路は低アンドロゲン濃度にもかかわらずアンドロゲン受容体自体を変異させることにより異常活性化している。従来のアンドロゲン抑制療法で用いられる薬剤はアンドロゲン合成あるいはARを対象とし、アンドロゲン受容体の変異により治療抵抗性を示していたのに対し、本化合物はホルモン受容体協調因子を標的とする点に革新性を有する。
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Report
(4 results)
Research Products
(5 results)
