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Retrieval of mature oocytes from non-dominant follicles: a new therapy for PCOS

Research Project

Project/Area Number 19K09748
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Shozu Makio  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30226302)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 達也  千葉大学, 医学部附属病院, 技術職員 (00645640)
石川 博士  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (70553973)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords小卵胞 / 体外受精・胚移植 / 難治性不妊症 / 差婦人科学 / 非主席卵胞 / 難治性PCOS / 産婦人科学 / 産科学 / 体外受精胚移殖
Outline of Research at the Start

われわれは、これまでに自然周期IVF-ETの観察から、主席卵胞だけでなく非主席卵胞(小卵胞)からも成熟卵子が回収できることを見いだした。そこで、この知見をPCOS患者に応用し、小卵胞から採卵してIVF-ETを行う治療法を考案した。難治性PCOS患者にIVF-ETを行う際に併せて小卵胞からも採卵し、成熟を確認するとともにその治療成績を大卵胞(主席卵胞)のそれと比較して評価する。小卵胞液および顆粒膜細胞の発現プロファイルを大卵胞のそれと比較して、小卵胞における卵子成熟機序を明らかにすることを目指す。マウスPCOSモデル(コンディショナルアロマターゼKO)を用いて小卵胞内卵子成熟機序の解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

This study was conducted for the clinical application of oocyte retrieval from small follicles (ORSF). The results are as follows: (1) maturation of oocytes achieved by ORSF progresses via two different mechanisms: LH surge-dependent activation that occurs in a dominant follicle and decrease of maturation inhibitory signals due to granulosa cell dysfunction. (2) In PCOS, ORSF allows more mature oocytes to be achieved, and ORSF-derived good-quality blastocyst showed a higher pregnancy rate than the non-PCOS group. (3) ORSF may improve the pregnancy rate of patients with repeated IVF-ET failures. This study represents a paradigm shift from the current IVF practice based on the established concept that oocytes mature only in the primary (large) follicle.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

体外受精胚移植によっても妊娠に至らない難治性不妊症の治療は困難である。難治性不妊症の原因としては、卵胞数の多い多嚢胞性卵巣症候群と逆に卵胞数が少ない卵巣予備能低下とがある。本研究では、両型の難治性不妊症に対して小卵胞採卵による新たな体外受精が有効な治療法となり得ることを示した。小卵胞卵子の概念を応用した治療法ではゴナドトロピン投与量を大幅に削減、かつ妊娠率を向上させることができる。投与薬量の削減により、費用の低減・卵巣過剰刺激症候群のリスク回避というメリットも得られる。小卵胞卵子の概念は、「大」卵胞発育を目指してきた現在の体外受精からのパラダイムシフトをもたらすものである。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Time-lapse monitoring of fertilized human oocytes focused on the incidence of 0PN embryos in conventional in vitro fertilization cycles. Kobayashi T, Ishikawa H, Ishii K, Sato A, Nakamura N, Saito Y, Hasegawa H, Fujita M, Mitsuhashi A, Shozu M.2021

    • Author(s)
      Kobayashi T, Ishikawa H, Ishii K, Sato A, Nakamura N, Saito Y, Hasegawa H, Fujita M, Mitsuhashi A, Shozu M.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 18862-18862

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98312-1

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Spermatogonium-Derived Complete Hydatidiform Mole2021

    • Author(s)
      Usui Hirokazu、Shozu Makio
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 384 Issue: 10 Pages: 936-943

    • DOI

      10.1056/nejmoa2005756

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Managing Ectopic Pregnancies by Targeting Chorionic Villi with a Transvaginal Injection of Ethanol into the Lacunar Space.2020

    • Author(s)
      Osada H, Teramoto S, Kaijima H, Segawa T, Nagaishi M, Shozu M, Kato K.
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 202-202

    • DOI

      10.3390/biomedicines8070202

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pregnancy and neonatal outcomes of small follicle?derived blastocyst transfer in modified natural cycle in?vitro fertilization2019

    • Author(s)
      Teramoto Shokichi、Osada Hisao、Sato Yasunori、Shozu Makio
    • Journal Title

      Fertility and Sterility

      Volume: 111 Issue: 4 Pages: 747-752

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2018.11.038

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prematurely ruptured dominant follicles often retain competent oocytes in infertile women2019

    • Author(s)
      Teramoto S.、Osada H.、Shozu M.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 15041-15041

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51551-9

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒトの卵胞発育と排卵 -IVF-ETの臨床から理解する-2020

    • Author(s)
      生水真紀夫
    • Organizer
      第24回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 排卵前ジクロフェナク投与は主席卵胞液のエストラジオールを低下させる2020

    • Author(s)
      石井久美子、大久保毅、上野剛、小林達也、青野文仁、寺本章吉、生水真紀夫
    • Organizer
      第24回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] タイムラプスモニタリングによる前核確認では0PN由来胚の発生頻度が減少する2020

    • Author(s)
      小林達也、石川博士、石井久美子、佐藤明日香、中村名律子、齊藤佳子、藤田真紀、生水真紀夫
    • Organizer
      第65回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 胚培養液中Cell Free DNAを用いたPGT-Aの可能性2020

    • Author(s)
      曽根原弘樹、小林達也、中山順樹、石川聖華、石川博士、碓井宏和、生水真紀夫
    • Organizer
      第65回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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