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Examination of drug repositioning in retinal degenerative diseases

Research Project

Project/Area Number 19K09960
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

Kohno Hideo  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60514536)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords網膜変性 / 炎症 / ドラッグリポジショニング / マイクログリア / 視細胞死 / 加齢黄斑変性 / 網膜色素変性 / マクロファージ / ドラッグ・リポジショニング / ケモカイン / 黄斑変性 / 網膜炎症
Outline of Research at the Start

今回申請者が着目をしたのは「ドラッグ・リポジショニング」である。ドラッグ・リポジショニングとはすでに使用実績のある薬剤を本来の対象疾患だけではなく別の疾患への薬効を検討する既存薬の再開発を意味する。市販実績があり,臨床レベルにおける安全性と体内動態が確認されていることによる「確実性」と,多くの既存データを使用できる「低コスト性」が最大の利点とされている。網膜変性疾患では薬剤の投与期間が長期にわたるため、その副作用の発現に注意する必要があるが,新規開発薬に比べ安全性が確認され副作用情報が整っている既存薬のドラッグ・リポジショニングは網膜変性疾患の治療戦略開発に有用であると考えられる。

Outline of Final Research Achievements

We used microglia / macrophage visualized retinal degeneration spontaneous onset model Mertk-/-Cx3cr1GFP / + Ccr2RFP / + mice, to assess drug repositioning. Lecithin-Bound Iodine or minocycline were administrated Mertk-/-Cx3cr1GFP / + Ccr2RFP / + mice. As a result, retinal degeneration was alleviated by administration of lecithin-bound iodine, and the maintenance of retinal function was confirmed by electroretinogram.
Administration of minocycline also alleviated retinal degeneration. These drugs are considered to be drugs that can be expected to have a therapeutic effect even in patients with retinal degeneration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢黄斑変性や網膜色素変性(Retinitis pigmentosa; RP)などの網膜変性疾患は視細胞死を生じ失明に直結する難治性疾患である。現在、これらの変性疾患において様々な治療法の開発が行われているが、当研究においても網膜変性疾患における新たな治療アプローチの方法論を示すことができ、社会学的、学術的意義が高いと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2019

All Journal Article (2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Effect of Lecithin-Bound Iodine Treatment on Inherited Retinal Degeneration in Mice.2021

    • Author(s)
      Kohno H, Terauchi R, Watanabe S, Ichihara K, Watanabe T, Nishijima E, Watanabe A, Nakano T.
    • Journal Title

      Transl Vis Sci Technol.

      Volume: 10 Issue: 13 Pages: 8-8

    • DOI

      10.1167/tvst.10.13.8

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Journal Article] Minocycline decreases CCR2-positive monocytes in the retina and ameliorates photoreceptor degeneration in a mouse model of retinitis pigmentosa.2021

    • Author(s)
      Terauchi R, Kohno H, Watanabe S, Saito S, Watanabe A, Nakano T.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 16 Issue: 4 Pages: e0239108-e0239108

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0239108

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ヨウ素レシチンによる網膜変性での視細胞保護効果2021

    • Author(s)
      神野 英生
    • Organizer
      第125回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ミノサイクリン投与による変性網膜におけるCcr2発現の抑制効果2019

    • Author(s)
      寺内稜、神野英生、酒井勉、中野匡
    • Organizer
      第123回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Minocycline suppresses microglial Ccr2 expression in inherited retinal degeneration.2019

    • Author(s)
      Ryo Terauchi, Tsutomu Sakai, Tadashi Nakano and Hideo Kohno.
    • Organizer
      ARVO2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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