Role of extracellular acidity on tumor heterogeneity
| Project/Area Number |
19K10074
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
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| Research Institution | Ohu University |
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Principal Investigator |
加藤 靖正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50214408)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 豊信 奥羽大学, 歯学部, 教授 (10382756)
鈴木 厚子 奥羽大学, 歯学部, 講師 (90405986)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 酸性細胞外pH / AP-1 / SPARC / メタボローム |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞は、好気的な条件下でも解糖系に依存したエネルギー産生を行うというWarburg効果により細胞外pH (pHe)は酸性を示す。私達は酸性pHeが転移能獲得に寄与する微小環境因子であることを提唱している。本研究では、酸性pHeへの馴化により獲得した性質の詳細と、正常細胞との相互作用について、まず、RNAシークエンスによる網羅的解析を行う。特に骨芽細胞分化や脂肪細胞分化とがん細胞との関連性について検討する。さらにがん細胞に対する恒常的乳酸曝露により獲得する性質についても同様な検索を試みる。本研究によりがんの不均一性の新たな側面を理解し、がん治療成績向上への一助とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍組織内の細胞外pHは酸性を示すことは古くから知られている。私達は、これまでに高転移性マウス B16-BL6メラノーマにおいてMMP9の発現がpH 5.9で強く誘導されること、この発現経路を遮断することで肺への転移を抑制できることを見出し、その詳細について報告してきた。2023年度は、cDNAマイクロアレイで解析したB16-BL6細胞の酸性pH(mild acidosisとしてpH 6.8、severe acidosisとしてpH 5.9)により発現が変動する遺伝子パターンの特性について、NCBIに登録されているPublicデータと比較した。まず、マウスメラノーマ自然発生モデルにおいて報告された原発巣と転移巣あるいは、末梢循環腫瘍細胞（CTC／Circulating Tumor Cells）との発現パターン(GSE52031)と比較した。期待に反して転移巣で変化する遺伝子発現パターンと、mild、severe問わず酸性pHに反応する遺伝子パターンとの間の相関性が低いことが分かった。また、CTCとの発現パターンとも類似性が少なった低かった。さらに、ヒトメラノーマでの遺伝発現パターン(GSE8401)と比較してみると、発現パターンそのものには相関性は見られなかった。酸性pHで変化する遺伝子発現のontology解析も、メラノーマに特化したパターンを示していなかった。これらのことから、酸性pHで誘導される細胞特性は、これまでの研究成果から、転移を促進するものではあるが、遺伝子発現のパターンの変化は、メラノーマに特化したものではなく、むしろ腫瘍の発生母地の違いに関わらない共通してみられるもので、暴露するpHにより異なる発現パターンを呈することがわかり、がん組織の不均一性をもたらす要因として酸性細胞外pHが重要であることが示された。
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Report
(5 results)
Research Products
(43 results)
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[Journal Article] GPRC5B (G protein-coupled receptor class C group 5 member B) suppresses glucose starvation-induced apoptosis in head-and-neck squamous cell carcinoma2023
Author(s)
Kanamori K, Ozawa S, Iwabuchi H, Ikoma T, Suzuki K, Tanaka K, Yoshimura-Sawai N, Abe T, Kato Y, Hata R-I, Kobayashi M
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Journal Title
Biomedical Research
Volume: 44
Issue: 1
Pages: 1-7
DOI
ISSN
0388-6107, 1880-313X
Year and Date
2023-01-25
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nucleic acid-triggered tumoral immunity propagates pH‐selective therapeutic antibodies through tumor‐driven epitope spreading2022
Author(s)
Furuya G, Katoh H, Atsumi S, Hashimoto I, Komura D, Hatanaka R, Senga S, Hayashi S, Akita S, Matsumura H, Miura A, Mita H, Nakakido M, Nagatoishi S, Sugiyama A, Suzuki R, Konishi H, Yamamoto A, Abe H, Hiraoka N, Aoki K, Kato Y, Seto Y, Yoshimura C, Miyadera K, Tsumoto K, Ushiku T, Ishikawa S
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 114
Issue: 1
Pages: 321-338
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The importance of developing therapies targeting the biological spectrum of metastatic disease2019
Author(s)
Zijlstra A, Von Lersner A, Yu D, Borrello, B, Oudin M, Kang Y, Sahai E, Fingleton B, Stein U, Cox T, Price J, Kato Y, Welm A, Aguirre-Ghiso J
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Journal Title
Clinical and Experimental Metastasis
Volume: 36(4)
Issue: 4
Pages: 305-309
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] C-X-C Motif Chemokine Ligand 14 is a Unique Multifunctional Regulator of Tumor Progression. International Journal of Molecular2019
Author(s)
Xiao-Yan Yang,Shigeyuki Ozawa, Yasumasa Kato, Yojiro Maehata, Kazuhito Izukuri1, Takeharu Ikoma, Keisuke Kanamori, Tetsu Akasaka, Kenji Suzuki, Hiroshi Iwabuchi, Shun-Ichi Kurata, Iyoko Katoh,, Takashi Sakurai, Tohru Kiyono, Ryu-Ichiro Hata
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 20
Issue: 8
Pages: 1872-1872
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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