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Development of novel screening method for ARONJ based on macrophage polarization

Research Project

Project/Area Number 19K10351
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Sugiyama Madoka  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (90451814)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安部 貴大  神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
星 和人  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30344451)
藤原 夕子  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (50466744)
石橋 牧子  東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (60802395)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsARONJ / マクロファージ
Outline of Research at the Start

骨吸収抑制薬の副作用による骨吸収抑制薬関連顎骨壊死(ARONJ)の患者数は、近年増加傾向にあり、口腔外科領域における重要な課題の1つとなっている。ポジションペーパーも改訂され、予防策やステージに応じた治療法などの指針も示されてはいるが、その病態は未だ明らかになっていない。概して、骨吸収抑制薬は破骨細胞に作用する薬剤であり、病状の把握には、破骨細胞やその先駆細胞である単球マクロファージ系細胞の解析が有用になると考える。本研究では、ARONJ患者の病理組織切片や余剰血液検体を用いて、炎症性/抗炎症性マクロファージの存在比率を主眼に病態解析を行い、新たなARONJスクリーニング法の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Antiresorptive agents such as bisphosphonates and denosumab have a risk of causing refractory osteonecrosis of the jaw, which is one of the most important issues of recent years in the field of oral surgery. The development of antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw (ARONJ) is partially attributed to the anatomical location of jaw bones which are more susceptible to infection than other bones in the body, while local and systemic factors could be also involved. As pathophysiology of ARONJ has yet to be clarified, in this study, we prepared mice ARONJ model using bisphosphonates, and evaluated its pathophysiological changes focusing on osteoclasts derived from monocyte-macrophage lineage. Our results suggested that ARONJ could be caused by impaired angiogenesis around extraction sockets and myelosuppression in jawbone.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ARONJ は,2003 年Marx により初めて報告されたが,その発生機序や病態は未だ明確にはなっていない。ARONJ患者のバックグラウンドは骨粗鬆症から担がん状態まで様々で、骨吸収抑制剤の種類や服薬期間もばらつきがあり、発症や経過にも一律性は認めない。本研究では、ARONJモデルマウスを複数のプロトコルで作製し、抜歯窩の骨露出面積、および新生骨などの解析を行い、ARONJに特徴的な所見を得る事ができた。ARONJの病態には、骨髄の変化、および骨髄をつなぐ新生血管の障害があることが示唆された。本研究で得られた知見は、ARONJ新規治療法開発の一助となることが期待される。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Involvement of Impaired Angiogenesis and Myelosuppression in Antiresorptive-agent Related Osteonecrosis of the Jaw Mouse Model2023

    • Author(s)
      Hisao Igarashi, Satoru Nishizawa, Takeshi Miyamoto, Atsuhiko Hikita, Kazuto Hoshi
    • Journal Title

      Tokai J Exp Clin Med

      Volume: 48 Pages: 22-31

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 当院の骨修飾薬投与患者における医科歯科連携の現状と薬剤関連顎骨壊死発症に関するコホート調査2020

    • Author(s)
      安部 貴大,藤原 夕子,小関 珠理亜,川上 大,小松 紀子,阿部 雅修,小笠原 徹,西條 英人,星 和人
    • Journal Title

      日本口腔ケア学会雑誌

      Volume: 14 Pages: 26-32

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Long-term outcomes of tooth extractions in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva: a report of three cases.2021

    • Author(s)
      Fujihara Y, Abe T, Abe M, Ogasawara T, Suenaga H, Saijo H, Mori Y, Hoshi K.
    • Organizer
      The 1st Annual Meeting of the International Society of Oral Care and The 18th Annual Meeting of the Japanese Society of Oral Care Joint Congress
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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