| Project/Area Number |
19K11641
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | トロンビン受容体 / 血液凝固因子 / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / 自発活動量 / 肥満 / 脂肪肝 / PAR1欠損マウス / 肥満症 |
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| Outline of Research at the Start |
PAR1が脂肪細胞の機能異常とインスリン抵抗性を誘発するとの仮説を証明する。このために、①主にPAR1欠損マウスを用いて、食餌誘発性肥満におけるインスリン抵抗性の発症におけるPAR1の役割を生体レベルで明らかにする研究と、②PAR1欠損マウスと野生型マウスから単離した脂肪細胞および肝細胞を用いて分子細胞学的基盤を追求する研究を計画する。本研究により、PAR1を標的とした新たなインスリン抵抗性改善策の有用性を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Although thrombin receptor PAR1 deficient (PAR1KO) mice have reduced body weight gain compared to wild-type (WT) mice in both sexes, analysis of locomotor activity showed no significant difference between WT and PAR1KO mice. Insulin sensitivity at old age (50 weeks old) with body weight difference was higher in PAR1KO mice than in WT mice, both in males and females. On the other hand, 16 weeks of high-fat diet in young (8-week-old) mice induced obesity and insulin resistance in both WT and PAR1KO mice, suggesting that PAR1 may specifically affect age-related impaired glucose metabolism.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
プロテイナーゼ活性化型受容体1（PAR1）欠損マウスを用いて、主に生体レベルでの解析を行った。若齢期（8週齢）から高齢期（80週齢）に至るまで幅広い週齢において、PAR1欠損マウスと野生型マウスを解析し、さらに野生型マウスに対するPAR1拮抗薬による治療介入効果を検証することで、PAR1が加齢性糖代謝障害に関与していることを明らかにした。生活習慣病とは異なる対策の必要性が提唱されている高齢者の糖代謝障害に対して、特異的な改善策を解明しようとする足掛かり的な研究成果という点において社会的意義が大きいものと考えられる。
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