糖質コルチコイド制御による、老化のコントロールを目指す研究
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19K11651
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
安達 三美 帝京大学, 医学部, 教授 (10323693)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 糖質コルチコイド / 細胞老化 / 老化 / セノリテイック薬 / SASP / IL1β / p16 / SF1 / 高脂肪食負荷 / 日内変動 / セノリテイック / 時計遺伝子 / HPA軸 / GADD45A |
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| Outline of Research at the Start |
少子高齢化が進む我が国を含む先進国では、加齢により罹患率が上昇する老化関連疾患すなわち、動脈硬化、糖・脂質代謝異常症、免疫能低下、骨粗鬆症、鬱病などが増えつつある。本研究のテーマである糖質コルチコイド（GC）と老化との関係性に関しては、これまでも何報か報告されているが、GC分泌制御による治療へのアプローチの具体的な研究は報告されていない。本研究により、老化に伴い出現する新規のGC分泌活性化メカニズムが発見され、その老化への関与が明らかになれば、炎症・活性酸素・ミトコンドリアの機能・小胞体ストレスに次ぐ、老化の原因の新たな役者として老化関連疾患の治療戦略のターゲットになることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、副腎皮質から産生分泌されるステロイドホルモンである糖質コルチコイド（Glucocorticoid: GC）の老化促進の役割を解明することである。
これまでに、高齢マウスではGC分泌の日内変動がほぼ消失し、一日を通じて一番高くなるはずの夜並みの高い状態が続くことが明らかになった。本研究では、老化マウスの副腎皮質におけるGC産生メカニズムを解析し、また高GCによる全身老化への影響を検討した。昨年度までに、高齢 (OM) vs. 若いマウス (YM) 群の、また高脂肪食負荷により老化促進させたマウス(HFDM) vs. 通常食マウス（NM）群の、副腎皮質のGC産生を担う束状帯の比較解析（遺伝子発現解析及び蛍光免疫組織学的解析）を行った。その結果、OMおよびHFDMでは、副腎皮質束状帯に蓄積した老化細胞において、何らかの機序により、ステロイド産生における最も重要な因子であるSF1の発現が誘導され、ステロイド産生および分泌が誘導されることが示唆された。老化細胞除去薬（セノリテイック薬）による効果を検討し、老化細胞の減少に伴い、高GCの改善が認められた。今年度はさらにその分子メカニズムを掘り下げ、主な細胞老化関連分泌形質（SASP）因子であるIL1β発現が上昇することに注目し、IL1βの作用を中和抗体投与により阻害することで、GCの日内変動が回復することを明らかにした。すなわち、高齢マウスでは、副腎皮質束状帯に蓄積した老化細胞が分泌する炎症性サイトカインIL1βが、周囲の副腎皮質細胞へ作用して、SF1発現を誘導し、GC分泌を促進することが示された。以上により、老化マウスにおけるGC分泌撹乱のメカニズムの一端は明らかになったが、加齢によるGC分泌撹乱が、個体の老化へ及ぼす影響については、未解明な状態である。今後明らかにしていく予定である。
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Report
(5 results)
Research Products
(38 results)
