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Elucidation of the mechanism of stress-induced changes in subcellular localization of lipid oxidase and regulation of its activity

Research Project

Project/Area Number 19K11659
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

Shichiri Mototada  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (20434780)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsストレス / リポキシゲナーゼ / 脂質酸化物 / アラキドン酸 / トコトリエノール / 脂質酸化酵素 / 12-リポキシゲナーゼ / インフルエンザ / 脂質酸化 / 酵素
Outline of Research at the Start

本研究計画では脂質酸化酵素とその代謝産物を介した新規ストレス応答経路を提唱することを目的としている。本研究計画で提案する新規ストレス応答経路は、現在知られているストレス学説で提唱される視床下部-下垂体-副腎(HPA軸)を介する経路、自律神経を介する応答経路とは異なるものである。さらに本研究の発展によってうつ病、PTSD、パニック障害などストレス関連性疾患の未解明の発症機構を明らかにできる可能性を持つ。

Outline of Final Research Achievements

Stress increases 12-lipoxygenase metabolite (12-HETE) in mouse blood. 12-HETE is involved in stress-induced behavioral changes (escape behavior), but the activation mechanism of 12-lipoxygenase remains unclear. In HEK293 cells transfected with GFP-fused 12-lipoxygenase, TGFβ administration increased 12-HETE production. This result provided a partial explanation of the activation mechanism of 12-lipoxygenase. We also investigated activation of 5-lipoxygenase, a family enzyme of 12-lipoxygenase, suppresses influenza virus replication in MDCK cell.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ストレスは様々な疾患に関与しているが、客観的評価法や治療法が確立されていない。研究代表者の見出した12-HETEはストレスの客観的評価指標となる可能性があるだけでなく、すでに見出している12-リポキシゲナーゼ阻害化合物はストレスの治療にも活用できる可能性がある。本研究成果で解明された12-リポキシゲナーゼ活性化機構は12-HETE産生のメカニズムを明らかとすることでストレスマネジメントに寄与できるものである。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Stress-activated leukocyte 12/15-lipoxygenase metabolite enhances struggle behaviour and tocotrienols relieve stress-induced behaviour alteration2021

    • Author(s)
      Shichiri Mototada、Ishida Noriko、Aoki Yoshinori、Koike Taisuke、Hagihara Yoshihisa
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 175 Pages: 171-183

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.236

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a method for evaluating the mRNA transcription activity of influenza virus RNA-dependent RNA polymerase through real-time reverse transcription polymerase chain reaction2021

    • Author(s)
      Horio Yuka、Shichiri Mototada、Isegawa Yuji
    • Journal Title

      Virology Journal

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 177-177

    • DOI

      10.1186/s12985-021-01644-7

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Induction of a 5-lipoxygenase product by daidzein is involved in the regulation of influenza virus replication2020

    • Author(s)
      Yuka Horio & Riho Sogabe & Mototada Shichiri & Noriko Ishida & Ryosuke Morimoto & Atsushi Oshima & Yuji Isegawa
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 66 Issue: 1 Pages: 36-42

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-70

    • NAID

      130007779257

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大豆イソフラボンは5-リポキシゲナーゼの活性化を介してインフルエンザウイルスの増殖を抑制する2021

    • Author(s)
      七里元督、堀尾侑加、伊勢川裕二
    • Organizer
      第74回日本酸化ストレス学会・第21回日本NO学会合同学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 生体膜を構成する脂肪酸の酸化と脂質酸化制御による疾患治療への応用展開2020

    • Author(s)
      七里元督
    • Organizer
      一般社団法人先端膜工学研究推進機構2020年度秋季講演会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ストレスによる脂質酸化酵素の活性化を介して増加する脂質酸化物とその生理的意義2020

    • Author(s)
      七里元督
    • Organizer
      日本農芸化学会「産学官若手交流会(さんわか)」
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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