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A new dietary preventive strategy targeting regulation of gastrointestinal bile acid metabolism for fatty liver disease

Research Project

Project/Area Number 19K11811
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionFisheries Research and Education Agency

Principal Investigator

Miyata Masaaki  国立研究開発法人水産研究・教育機構, 水産大学校, 教授 (90239418)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsタウリン / セレノネイン / コレステロール / 脂肪性肝疾患 / FXR / 胆汁酸 / セレン / 水産食品 / 消化管 / トリメチルアミンオキサイド / 脂質代謝 / NAFLD / taurine / bile acid / FGF15/19 / hypercholesterolemia / selenoneine / 水産機能成分
Outline of Research at the Start

進行すると肝硬変、肝がんとなる脂肪性肝疾患は増加の一途をたどり、成人男性の3割を超えるが、薬物療法が確立されておらず食生活による予防が最重要課題となっている。近年消化管の胆汁酸―受容体シグナルは、肝臓などの臓器に作用し脂質代謝等の肝機能の調節に関与することが明らかになり脂肪性肝疾患の予防との関連が示唆されている。この消化管胆汁酸シグナルは摂食により制御されるシグナルと考えられ、食事成分によりコントロールすることで、脂肪性肝疾患を予防できるのではないかと着想した。本研究の目的は脂肪性肝疾患の予防に関与する消化管の胆汁酸シグナルを明らかにし、疾患予防に最適な水産由来モデル食を提案する。

Outline of Final Research Achievements

We proposed a novel mechanism that the cholesterol-lowering effect of taurine, a component derived from marine products, is due to the attenuation of the nuclear receptor FXR signaling in the gastrointestinal tract mediated by changes in the bile acid composition of the gastrointestinal tract. It was clarified that taurine acts not only by a direct mechanism in the liver but also by a mechanism through the gastrointestinal tract. It was also shown that selenoneine, a selenium compound abundantly contained in tuna, alleviates liver damage and fatty liver in fatty liver disease model mice. Furthermore, it was suggested that selenoneine accumulates in the liver of mice fed a selenoneine-supplemented diet, resulting in these effects.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

タウリンのコレステロール低下作用の新規機序を解明したということにとどまらず、この作用機序は他の食事成分にも当てはまる可能性があり、これらの作用を持つ食事成分の探索や開発のための手段を提供することができた。セレノネインはマグロ等に大量に含まれ、これらの魚をふんだんに摂取することにより脂肪性肝疾患の改善や予防ができる可能性を示した。さらに本試験結果はセレノネインの機能性食品への応用が有効であることを示した。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] 食事成分による消化管の胆汁酸/FXRシグナルを介する脂質異常症の予防2022

    • Author(s)
      宮田昌明
    • Journal Title

      アグリバイオ

      Volume: 6 Pages: 1346-1349

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cholesterol-lowering effects of taurine through the reduction of ileal FXR signaling due to the alteration of ileal bile acid composition.2021

    • Author(s)
      M. Miyata, T. Tanaka, K. Takahashi, A. Funaki and Y. Sugiura
    • Journal Title

      Amino Acids

      Volume: 53 Issue: 10 Pages: 1523-1532

    • DOI

      10.1007/s00726-021-03068-7

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selenoneine Ameliorates Hepatocellular Injury and Hepatic Steatosis in a Mouse Model of NAFLD2020

    • Author(s)
      M. Miyata, K. Matsushita, R. Shindo, Y. Shimokawa, Y. Sugiura and M. Yamashita.
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 12 Issue: 6 Pages: 1898-1898

    • DOI

      10.3390/nu12061898

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Taurine attenuates hepatic steatosis in a genetic model of fatty liver disease2020

    • Author(s)
      Masaaki Miyata, Akihiro Funaki, Chiaki Fukuhara, Yukino Sumiya, Yoshimasa Sugiura
    • Journal Title

      The Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 87-94

    • DOI

      10.2131/jts.45.87

    • NAID

      130007798444

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 小腸胆汁酸組成の変動に起因する小腸FXRシグナルの減弱を介するタウリンのコレステロー ル低下作用2022

    • Author(s)
      宮田昌明、田中 知幸、高橋 一帆、舩木 萌浩、杉浦 義正
    • Organizer
      日本農芸化学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 魚介類のセレン源であるセレノネインの肝脂質代謝への影響2022

    • Author(s)
      松下功暉、進藤龍之介、杉浦義正、世古卓也、山下倫明、宮田昌明
    • Organizer
      日本農芸化学会中四国支部講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 魚のセレン源のセレノネインは脂肪性肝疾患モデルマウスの肝障害と脂肪肝を軽減する2021

    • Author(s)
      宮田昌明、進藤龍之介、下川祐太朗、杉浦義正、山下倫明、宮田昌明
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 魚介類のセレン源であるセレノネイン摂取は脂肪性肝疾患モデルマウスの病態を改善させる2020

    • Author(s)
      宮田昌明、進藤龍之介、松下功輝、上田裕香子、杉浦義正、山下倫明
    • Organizer
      日本農芸化学会2020年度大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪性肝疾患モデルマウスにおけるセレノネイン摂取の肝機能への影響2019

    • Author(s)
      宮田昌明、進藤龍之介、杉浦義正、山下倫明
    • Organizer
      令和元年度日本水産学会秋季大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] タウリンのコレステロール低下作用におけるFXRシグナルの役割2019

    • Author(s)
      宮田昌明、高橋一帆、田中知幸、杉浦義正
    • Organizer
      日本農芸化学会中四国支部第56回講演会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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