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Lipid mediator induces the anti-cancer drug resistance in tumor endothelial cells

Research Project

Project/Area Number 19K15975
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Kobayashi Koji  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (40826484)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsがん / 血管 / 脂質メディエーター / 血管内皮細胞 / 薬剤耐性
Outline of Research at the Start

がんは栄養や酸素を供給するために周囲の組織から血管を引き込むため、このがん血管を阻害することでがんの増殖を阻止できると考えられている。
申請者は予備検討において、血管の抗がん剤耐性に関与する可能性がある酵素を発見した。そこで、本研究では、この酵素の阻害が実際のがん血管の抗がん剤感受性を解除するか、および、抗がん剤の効果を増大させることでがんを退縮させるかどうかについて検討する。

Outline of Final Research Achievements

Anti-tumor drug is widely used for the treatment of various cancer. But tumor acquires drug resistance which significantly decreases the efficacy. In this study, I found that a lipid mediator stimulated the excretion of anti-tumor drug from tumor endothelial cells resulting in the acquisition of drug resistance. We also found that the inhibition of signaling pathway enhanced the effect of anti-tumor drug in mouse models.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんの耐性を解除することで、少ない量の抗がん剤で最大の薬効を発揮できると考えられる。そのため、抗がん剤耐性の解除法の研究は多く行われていたが、副作用や薬効に問題があるため実際に臨床で使用されているものはない。本研究では、脂質メディエーターの合成酵素を阻害することで抗がん剤の耐性が解除できることを示した。この合成酵素は末梢組織の中ではがんの血管の細胞に特異的に発現している。そのため、この酵素の阻害は、副作用が少ない抗がん剤の耐性を解除する新規の方法になる可能性が期待できる。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] An assessment of the spontaneous locomotor activity of BALB/c mice2022

    • Author(s)
      Miyazaki Yusuke、Kobayashi Koji、Matsushita Seiji、Shimizu Naoyuki、Murata Takahisa
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 149 Issue: 2 Pages: 46-52

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.03.001

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Automated Grooming Detection of Mouse by Three-Dimensional Convolutional Neural Network2022

    • Author(s)
      Sakamoto Naoaki、Kobayashi Koji、Yamamoto Teruko、Masuko Sakura、Yamamoto Masahito、Murata Takahisa
    • Journal Title

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      Volume: 16

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2022.797860

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 15‐hydroxy eicosadienoic acid is an exacerbating factor for nasal congestion in mice2021

    • Author(s)
      Miyata Kana、Horikami Daiki、Tachibana Yuri、Yamamoto Teruko、Nakamura Tatsuro、Kobayashi Koji、Murata Takahisa
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 36 Issue: 1

    • DOI

      10.1096/fj.202101305r

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Urinary lipid profile of atopic dermatitis in murine model and human patients2021

    • Author(s)
      Nagata Nanae、Hamasaki Yuta、Inagaki Shinichiro、Nakamura Tatsuro、Horikami Daiki、Yamamoto‐Hanada Kiwako、Inuzuka Yusuke、Shimosawa Tatsuo、Kobayashi Koji、Narita Masami、Ohya Yukihiro、Murata Takahisa
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 35 Issue: 11

    • DOI

      10.1096/fj.202100828r

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 5,6-dihydroxy-8Z,11Z,14Z,17Z-eicosatetraenoic acid accelerates the healing of colitis by inhibiting transient receptor potential vanilloid 4-mediated signaling2021

    • Author(s)
      Koji Kobayashi, Kohei Ashina, Sandra Derouiche, Taiki Hamabata, Tatsuro Nakamura, Nanae Nagata, Shinya Takenouchi, Makoto Tominaga, and Takahisa Murata
    • Journal Title

      FASEB Journal

      Volume: 35 Issue: 4 Pages: 21238-21248

    • DOI

      10.1096/fj.201903207rrr

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Automated detection of mouse scratching behaviour using convolutional recurrent neural network2021

    • Author(s)
      Koji Kobayashi, Seiji Matsushita, Naoyuki Shimizu, Sakura Masuko, Masahito Yamamoto, and Takahisa Murata
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 658-658

    • DOI

      10.1038/s41598-020-79965-w

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      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The assessment of mouse spontaneous locomotor activity using motion picture2020

    • Author(s)
      Kobayashi Koji、Shimizu Naoyuki、Matsushita Seiji、Murata Takahisa
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 143 Issue: 2 Pages: 83-88

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.02.003

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      小林 唯、宮崎 悠介、大森 啓介、小林 幸司、永田 奈々恵、藤井 渉、村田 幸久
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      小林唯、宮崎悠介、大森啓介、小林幸司、永田奈々恵、藤井渉、村田幸久
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      小林唯、宮崎悠介、大森啓介、小林幸司、村田幸久
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      小林幸司、松下誠司、清水直行、益子櫻、 山本雅人 、村田幸久
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      第163回 日本獣医学会学術集会
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  • [Presentation] L-PGDSはがん血管内皮細胞の薬剤感受性を低下させる2019

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      小林 唯、宮崎 悠介、大森 啓介、小林 幸司、村田 幸久
    • Organizer
      第162回日本獣医学会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] L-PGDSはがん血管内皮細胞の薬剤感受性を低下させる2019

    • Author(s)
      小林 唯、宮崎 悠介、大森 啓介、小林 幸司、村田 幸久
    • Organizer
      第140回薬理学会関東部会
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      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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