Wnt阻害因子を用いた椎間板変性に対する予防的治療の樹立

• Project/Area Number: 19K15998
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 岩田 宗峻 岐阜大学, 応用生物科学部, 助教 (30815626)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 椎間板髄核変性 / Wif-1 / 軟骨異栄養性犬種 / 椎間板ヘルニア / Wnt阻害因子 / 椎間板変性

Outline of Research at the Start

申請者はこれまでに、軟骨異栄養性犬種（CDB: Chondrodystrophic Breeds）の椎間板髄核変性にWnt/β-catenin signal pathwayの活性化と、WntのアンタゴニストであるWnt阻害因子の発現が関連することを見出した。本研究ではCDBを自然発生型の椎間板変性モデル動物と位置付け、Wnt阻害因子を用いた椎間板ヘルニアに対する予防的治療の樹立を目指すための、研究基盤を確立する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究ではWif-1のWnt/β-catenin signalpathway阻害作用について基礎的研究を行い、Wif-1タンパクを利用した椎間板ヘルニアの予防的治療の開発を目指す。
令和１年度は軟骨異栄養性犬種の椎間板髄核におけるWif-1発現や分泌について、変性過程における変化の評価に取り組んだ。
軟骨異栄養性犬種由来の椎間板髄核を、臨床上健康な個体および椎間板ヘルニア罹患症例より採取し、病理学的解析を実施した。
令和２年度も引き続き、上記に加え、変性ステージごとのWif-1遺伝子発現解析を実施する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究では非変性髄核組織と変性髄核組織を使用するが、非変性髄核組織の入手が困難となっている。

Strategy for Future Research Activity

非変性髄核組織の入手が困難である状況は持続すると考えられるため、臨床症例から治療目的で摘出される変性髄核のみを使用した研究計画に変更する。
培養下での細胞内シグナルの確認等については、他の動物由来の椎間板髄核を使用した検討も追加する。