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Neuronal mechanisms underlying memory retirival regulated by plastic changes in dopamine release

Research Project

Project/Area Number 19K16194
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 44050:Animal physiological chemistry, physiology and behavioral biology-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

NAGANO Shintaro  公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, 主任研究員 (30631965)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsdopamine / memory recall / Drosophila / ドーパミン / 古典的連合学習 / ショウジョウバエ / 記憶想起 / 連合学習
Outline of Research at the Start

連合学習においてドーパミン (DA) は、条件刺激と条件反応の結びつきを強化する生理的役割を担うことが知られている。ショウジョウバエ(以下、ハエ)の連合学習においてもDAが必要であるが、ハエでもDAが同様の生理的役割を担っているのか、その詳細は依然として不明な点が多い。本研究は記憶想起時にDA放出の可塑的変化が生じることを既にハエで見出しており、このDA放出の可塑的変化を制御する神経機構を期間内に解明していく。そこから、記憶想起におけるDAの生理的役割を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

In associative learning, dopamine (DA) is known to play a physiological role in reinforcing the association between a conditioned stimulus and a conditioned response. The necessity of DA in associative learning in fruit flies has been demonstrated through behavioral experiments. However, many details regarding this process still remain unclear.
In this study, I investigated the activity and release of DA neurons in vivo in fruit flies and conducted behavioral experiments. As a result, I found that DA release is necessary for memory retrieval and that DA is specifically released in certain regions of the memory center during memory retrieval. These findings revealed that the plastic changes in DA release caused by memory formation are crucial for memory retrieval.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

人の脳に存在するDA神経は非常に多く、また倫理的な問題も付随するため、その機能解析は困難を伴う。一方、ハエのDA神経は全体でも数百個と少なく、優れた遺伝学的手法は1細胞単位での解析を可能とする。この利点を活用し、本研究は、数個のDA神経によるDA放出が記憶想起を制御する因果関係を明らかにした学術的意義をもつ。
パーキンソン病は人の中脳の黒質ドパミン神経細胞が減少して起こる。病気が進行すると学習記憶をはじめとする認知機能にも影響を与えることが知られ、本研究で明らかにしたDA神経が記憶想起を制御するという基礎生物学的知見はパーキンソン病における認知機能研究に貢献する社会的意義を持つ。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Dopamine activity in projection neurons regulates short-lasting olfactory approach memory in Drosophila2022

    • Author(s)
      Naganos S, Ueno K, Horiuchi J, Saitoe M.
    • Journal Title

      Eur J Neurosci.

      Volume: 56(5) Issue: 5 Pages: 4558-4571

    • DOI

      10.1111/ejn.15766

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A non-canonical on-demand dopaminergic transmission underlying olfactory aversive learning2022

    • Author(s)
      Saitoe M, Naganos S, Miyashita T, Matsuno M, Ueno K
    • Journal Title

      Neurosci Res.

      Volume: 178 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.neures.2021.12.008

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 匂い記憶保持に必要な条件付後のドーパミン放出を制御する神経機構2022

    • Author(s)
      長野 慎太郎、齊藤 実
    • Organizer
      NEURO2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] キノコ体出力神経の活性が記憶形成に必要なドーパミン放出を制御する2021

    • Author(s)
      長野 慎太郎 齊藤 実
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] NMDA受容体のMg2+ blockは、匂い嫌悪条件付けで刺激の順序検出器として働く2021

    • Author(s)
      宮下 知之 菊池 絵美 長野 慎太郎 齊藤 実
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 匂い記憶形成における学習には連合刺激後のドパミン放出が重要である2021

    • Author(s)
      上野 耕平 長野 慎太郎 齊藤 実
    • Organizer
      第44回日本神経科学大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 連合後ドーパミン放出による嫌忌性匂い連合学習の強化と想起2020

    • Author(s)
      長野慎太郎
    • Organizer
      第43回日本神経科学大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 記憶強化と想起は異なるドーパミン神経が担う - ドーパミンプローブを用いた解析2019

    • Author(s)
      長野慎太郎
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 学習記憶プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/memory/

    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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