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Medicinal chemistry targeting STING for cancer immunotherapy

Research Project

Project/Area Number 19K16316
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

TARASHIMA Noriko  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (90755183)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords環状ジヌクレオチド / STING / プロドラッグ / がん免疫療法 / 環状ジペプチド
Outline of Research at the Start

本研究では、環状ジヌクレオチド類をシード化合物とした中分子創薬化学研究により新しいクラスの「がん免疫療法薬」としてのSTINGアゴニストを獲得することを目的とする。具体的には、環状ジヌクレオチド類の医薬応用へ向けてネックとなるリン酸ジエステル部に着目し、[1] プロドラッグ化 と [2] リン酸ジエステル部非含有アナログの創製という2つのアプローチからがん免疫療法薬候補化合物の獲得を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we conducted medicinal chemistry research based on cyclic dinucleotides, which are cyclic compounds consisting of two nucleotide molecules, with the aim of obtaining STING agonists for cancer immunotherapy. By converting the phosphodiester linkages of cyclic dinucleotides to phosphotriester linkages with prodrug groups, we succeeded in developing analogs with approximately 10,000-fold higher STING agonist activity compared to natural-type cyclic dinucleotides.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、強力なSTINGアゴニスト活性を有する中分子化合物の獲得に成功した。STINGの活性化は、ヒトを含む哺乳動物において、自然免疫系の活性化に繋がる。したがって、本研究により獲得したSTINGアゴニスト化合物は、感染症やがんに対する免疫学的治療薬の候補化合物となり得るため、学術的ならびに社会的意義が大きい。
さらに、開発した化合物を活用して、STINGと疾患を関連づける新しい分子メカニズムの解明研究にも着手しており、創薬領域において更なる研究の発展が期待される。

Report

(2 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A unique gene-silencing approach, using an intelligent RNA expression device (iRed), results in minimal immune stimulation when given by local intrapleural injection in malignant pleural mesothelioma2020

    • Author(s)
      Hidenori Ando, Noriko Saito-Tarashima, Amr selim, Nozomi Kinjo, Taro Shimizu, Yu Ishima, Noriaki Minakawa, Tatsuhiro Ishida
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: -

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] フラノース環酸素原子をイオウ、セレン原子に置換した核酸誘導体の有機合成化学2020

    • Author(s)
      太田雅士、田良島典子、南川典昭
    • Journal Title

      有機合成化学協会誌

      Volume: -

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      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and properties of oligonucleotides containing a 2,6-diamino-3-deazapurine:furanopyrimidine base pair2020

    • Author(s)
      Matsumoto Koki、Saito-Tarashima Noriko、Wada Tomoya、Yonaha Orie、Minakawa Noriaki
    • Journal Title

      Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids

      Volume: - Issue: 10 Pages: 1-18

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1694687

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 四本の水素結合を介してペアを形成するImNN:NaOO塩基対の複製2019

    • Author(s)
      田良島典子
    • Journal Title

      日本核酸化学会誌

      Volume: 3 Pages: 17-21

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of nucleoside units possessing photoreactive diazirine groups on the major and minor2019

    • Author(s)
      Tomoya Wada, Noriko Saito-Tarashima, Mayu Yamada, Yasuko Okamoto, Noriaki Minakawa
    • Journal Title

      Tetrahesron Lett.

      Volume: 60 Issue: 23 Pages: 1530-1533

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2019.05.008

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of novel imidazole nucleosides as potential anti-dengue virus agents2019

    • Author(s)
      Okano Yuki、Saito-Tarashima Noriko、Kurosawa Madoka、Iwabu Ai、Ota Masashi、Watanabe Tadashi、Kato Fumihiro、Hishiki Takayuki、Fujimuro Masahiro、Minakawa Noriaki
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 27 Issue: 11 Pages: 2181-2186

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2019.04.015

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  • [Presentation] イミダゾール型環状ジヌクレオチド誘導体の合成研究2020

    • Author(s)
      田良島典子、熊埜御堂優介、南川典昭
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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  • [Presentation] siRNA-タンパク質間相互作用解析のための標的捕捉型ケミカルプローブ導入siRNAの創製と性質評価2020

    • Author(s)
      和田知也、山田真由、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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  • [Presentation] 抗デングウイルス活性の増強を目指したイミダゾールヌクレオシド誘導体の合成研究2020

    • Author(s)
      河野滉也、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
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  • [Presentation] c-di-4’-thioAMPの合成と自然免疫誘導能の評価2020

    • Author(s)
      木下真緒、田良島典子、南川典昭
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      日本薬学会 第140年会
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  • [Presentation] RNA干渉創薬の実現へ向けたケミカルアプローチ2019

    • Author(s)
      田良島典子
    • Organizer
      第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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    • Invited
  • [Presentation] ゲノム編集に利用可能な4’-チオガイドRNAの開発2019

    • Author(s)
      上野真奈、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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  • [Presentation] ホスホロチオエート型c-di-AMPプロドラッグの合成研究2019

    • Author(s)
      寺内勝之、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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  • [Presentation] イミダゾール型環状ジヌクレオチドc-di-ZMPの合成2019

    • Author(s)
      熊埜御堂優介、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Synthesis of cyclic-di-ZMP2019

    • Author(s)
      Yusuke Kumanomido, Noriko Saito-Tarashima, Noriaki Minakawa
    • Organizer
      The 46th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry / The 3rd Annual Meeting of Japan Society of Nucleic Acids Chemistry (ISNAC 2019)
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      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synthesis and biological evaluation of cyclic dinucleotide analogs2019

    • Author(s)
      Noriko Saito-Tarashima, Yusuke Kumanomido, Mao Kinoshita, Kazuhito Shiraishi, Kazuhiro Furukawa, Noriaki Minakawa
    • Organizer
      Commemorative International Symposium of the Japan Society of Nucleic Acids Chemistry (CISNAC 2019)
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      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 4’-位に硫黄原子を有する環状ジヌクレオチドの合成と自然免疫誘導能の評価2019

    • Author(s)
      木下真緒、田良島典子、熊埜御堂優介、南川典昭
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 抗デングウイルス活性を有するイミダゾールヌクレオシド類の開発研究2019

    • Author(s)
      中村元紀、田良島典子、岡野裕貴、黒沢まどか、岩部愛、渡辺匡史、加藤文博、日柴喜隆行、藤室雅弘、南川典昭
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヌクレオシドケミカルプローブ②: 光反応性ケミカルプローブ7dia-deAの改良合成法の開発研究2019

    • Author(s)
      山田真由、和田知也、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 環状ジヌクレオチドアナログc-di-ZMPの合成2019

    • Author(s)
      熊埜御堂優介、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 4種のヌクレオチドがセレノ修飾された完全修飾型4’-セレノRNAの合成と性質解析2019

    • Author(s)
      太田雅士、田良島典子、高橋宏美、近藤次郎、南川典昭
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヌクレオシドケミカルプローブ①: siRNA-タンパク質間相互作用様式の解明に向けた光反応性ケミカルプローブの開発研究2019

    • Author(s)
      和田知也、山田真由、田良島典子、南川典昭
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第5回年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-12-25  

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