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Elucidating the mechanisms of effector differentiation and tissue accumulation of regulatory T cells

Research Project

Project/Area Number 19K16601
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

Murakami Ryuichi  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任助教 (60800505)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords制御性T細胞 / Foxp3 / BATF / T細胞受容体 / 非リンパ組織 / 免疫寛容 / 樹状細胞
Outline of Research at the Start

制御性T細胞(Treg)は免疫応答を亢進する通常型T細胞と異なり免疫応答を抑制するT細胞である。近年、Tregは組織(皮膚や肺など)にも存在し、その非リンパ組織Tregが組織炎症抑制や健全な組織修復を介して組織の恒常性維持に寄与していることが示されている。しかしながら、Tregに固有の組織集積機構の全容は未だ明らかでない。本研究では、Tregに固有の組織集積の分子機構を明らかにすることで、Tregの組織集積を制御した疾患治療実現の一助となることを目指す。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to elucidate the molecular mechanism of BATF/Foxp3-mediated effector Treg cell differentiation, proliferation and tissue accumulation. We demonstrated that T cell receptor (TCR) signal was essential for BATF/Foxp3-mediated effector Treg cell differentiation, proliferation and tissue accumulation both in vitro and in vivo. Besides, we identified BATF/Foxp3 co-target genes which were highly expressed on effector Treg cells and were associated with lysosome pathway. Thus, it was suggested that BATF cooperates with Foxp3 under TCR signal and promote effector Treg cell differentiation, proliferation and tissue accumulation presumably through activation of lysosome pathway.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Foxp3が免疫抑制能を有する制御性T細胞に選択的に発現する分子であることから、我々が本研究で明らかにしたBATFとFoxp3の協調による活性化型制御性T細胞分化・増殖・組織集積促進の分子基盤を制御することで、制御性T細胞のみを選択的に活性化もしくは抑制し様々な疾患治療に役立てることができると思われる。

Report

(3 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Defective induction of the proteasome associated with T-cell receptor signaling underlies T-cell senescence2019

    • Author(s)
      Arata Y, Watanabe A, Motosugi R, Murakami R, Goto T, Hori S, Hirayama S, Hamazaki J, Murata S.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 24 Issue: 12 Pages: 801-813

    • DOI

      10.1111/gtc.12728

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 転写因子BATF発現増強によりIL-18R陽性エフェクター型制御性T細胞が選択的に増加する2020

    • Author(s)
      松浦 宏大, 木村 翔彦, 宮尾 貴久, 村上 龍一, 堀 昌平
    • Organizer
      第20回東京大学生命科学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 転写因子Foxp3変異体機能解析から制御性T細胞による炎症抑制メカニズムに迫る2020

    • Author(s)
      川越 紗, 織田 舞桜里, 宮尾 貴久, 加藤 貴子, 村上 龍一, 堀 昌平
    • Organizer
      第20回東京大学生命科学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 転写因子Foxp3によるTSDR脱メチル化非依存的な自己転写促進2020

    • Author(s)
      大﨑 真莉菜, 船津 翔太郎, 川上 英良, 加藤 貴子, 村上 龍一, 中島 啓, 堀 昌平
    • Organizer
      第20回東京大学生命科学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 制御性T細胞はTh2分化を段階的に制御してアレルギー性炎症を抑制する2020

    • Author(s)
      阿曽 直文, 村上 龍一, 堀 昌平
    • Organizer
      第20回東京大学生命科学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 転写因子Foxp3とBATFは協調的に制御性T細胞の活性化誘導細胞死を抑制しエフェクター分化を促進する2020

    • Author(s)
      原 邦穂, 村上 龍一, 堀 昌平
    • Organizer
      第20回東京大学生命科学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Foxp3 promotes T cell receptor-dependent effector differentiation and tissue accumulation of Treg cells through functional cooperation with BATF2019

    • Author(s)
      Ryuichi Murakami, Wataru Ise, Tomohiro Kurosaki, Shohei Hori
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 臨床免疫・アレルギー科 T細胞受容体刺激によるエフェクター制御性T細胞分化 ・非リンパ組織への集積機構2019

    • Author(s)
      村上龍一、堀昌平
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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