| Project/Area Number |
19K16636
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | バクテリオファージ / 合成生物学 / ファージセラピー / 生物学的封じ込め / 遺伝子組換え |
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| Outline of Research at the Start |
世界的に薬剤耐性細菌が蔓延している中、その解決策として細菌に感染するウイルスであるバクテリオファージを用いた「ファージセラピー」が注目されている。しかし、ファージは宿主細菌が存在する限り増殖し続けてしまい、ヒトに対して予期せぬ副作用を引き起こす危険性がある。
本研究は、危険性を排除するために、再感染することができないファージ「非増殖性ファージ」の創出法の開発を目的とする。また、殺菌性評価とマウスの細菌感染モデルに対するファージセラピーを実施し、非増殖性ファージの有用性を実証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we established the biological containment method of phages that is applicable to various phages. Our method for biological containment of phages is to convert wild-type phages to non-replicative phages that cannot produce progeny phages by deleting virion gene(s). Almost all non-replicative phages created by our method could not form plaques on host bacteria lawn and were unable to reacquire the ability to proliferate. In addition, non-replicative phages showed similar therapeutic efficacy to wild-type phages in mouse sepsis model.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
改変型ファージは遺伝子組換え生物に該当するため、状況に応じて生物学的に封じ込める必要があるが、これまでに様々なファージに適用できる生物学的封じ込め策は報告されていなかった。本研究で確立したファージの生物学的封じ込め策は原理的にはあらゆるファージに適用できるため、改変型ファージの実用化に寄与する基盤技術になると考えている。
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