Elucidation of the onset process of subacute sclerosing panencephalitis-Role of viral cell fusion ability
| Project/Area Number |
19K16678
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | Nagahama Institute of Bio-Science and Technology |
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Principal Investigator |
Satoh Yuto 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 助教 (60778835)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 麻疹ウイルス / SSPEウイルス / 細胞融合 / 持続感染 / 神経病原性 / 融合活性 / H蛋白質 / F蛋白質 / 発症過程 / 細胞融合能 / SSPE |
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| Outline of Research at the Start |
これまでの研究により、Kobe-1株のFおよびH蛋白質内の各変異が融合活性に及ぼす影響については、検討済みである。本研究では、まず①FおよびH蛋白質の融合活性を低下させる変異が、持続感染を成立させるか検討する。次に②持続感染を成立させたFおよびH蛋白質変異体に、融合活性を上昇させる変異を加えることで、神経病原性発現段階への移行に必要な変異を同定する。最後に③各段階において融合活性を調節する変異の作用機序を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In order to elucidate the effect of mutations that change fusion activity on the onset process of subacute sclerosing panencephalitis (SSPE), we analyzed mutations in the F and H proteins of the SSPE virus Kobe-1 strain isolated from a 5-year-old child 6 weeks after the onset of SSPE. Mutations in the F and H proteins that reduce the fusion activity were found to delete the cell fusion activity when multiple mutations were superimposed, which was considered to contribute to the establishment of persistent infection. In addition, mutation that increase the cell fusion activity in the H protein significantly increased the viral fusion activity, suggesting that it may contribute to the transition to the neuropathogenicity expression stage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
亜急性硬化性全脳炎は、通常の麻疹に罹患した小児が稀に発症する致死的疾患である。脳内に侵入した麻疹ウイルスが宿主の免疫機構から逃れて潜伏し(持続感染)、その後脳内環境に適応して増殖力を亢進させて感染拡大し、神経病原性を発揮する。その神経病原性はF蛋白質の変異により亢進した融合活性が原因であると報告されているが、持続感染に関わる変異はこれまでに全く報告されていなかった。本研究では、融合活性を著しく低下させるFおよびH蛋白質の変異が持続感染成立に寄与する可能性が初めて示されており、大きな意義がある。今後は、それらの変異が実際にマウスの脳内で持続感染を成立させるか、検討する予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
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[Presentation] Characterization of the mutations in the L protein of the Kobe-1 strain of a subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) virus.2019
Author(s)
Yuto Satoh, Miho Konami, Hiroshi Wakimoto, Kurara Higuchi, Da-Peng Jiang, Kento Sakamoto, Yoshinori Kitagawa, Bin Gotoh, Ken-ichi Takahashi, Hak Hotta, Masae Itoh
Organizer
第67回日本ウイルス学会学術集会
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