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Comprehensive molecular analysis of the progression of testicular non-seminomatous germ cell tumor

Research Project

Project/Area Number 19K16729
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

Miyai Kosuke  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 臨床検査医学, 助教 (30835616)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords精巣 / 胚細胞腫瘍 / 非セミノーマ / 遺伝子発現解析 / セミノーマ / 精巣胚細胞腫瘍 / FISH / マイクロアレイ法 / 網羅的遺伝子解析
Outline of Research at the Start

本研究の最終的な目的は、セミノーマから非セミノーマへの進展の分子基盤をゲノム、エ
ピゲノム、蛋白質レベルで解明することである。本申請研究では網羅的検索を含めた遺伝子
構造、発現解析により、その中でも特に早期 (GCNISないしセミノーマの段階) の分子異常を検出する。今後予定している分子機能解析を含めた体系的なデータは、胚細胞腫瘍の本態解明に役立つだけでなく、悪性度予測バイオマーカーの開発や新規治療標的分子の同定につながり得る点で、臨床的にも大きなインパクトがあると考える。

Outline of Final Research Achievements

The most common form of malignant solid tumor in men aged 15 to 45 years is the testicular germ cell tumor. Molecular genetic evidences of a multistep progression from testicular seminoma to non-seminoma have been demonstrated. In the present study, we investigated early molecular changes which related to the progression to non-seminomatous testicular germ cell neoplasms causing of patient's poor prognosis. Seminoma components in mixed tumors showed significantly higher chromosomal instability than pure seminomas. In comprehensive gene expression analysis, the differentially expressed genes between mixed-type and pure-type seminomas were related to cellular zinc metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の将来的なゴールとしては、分子機能解析等による精巣胚細胞腫瘍の悪性度予測バイオマーカーの開発、同腫瘍に対する新規治療標的分子の同定を考えている。本申請研究では、当初目的としていた上記検討の候補分子の選び出しに関して、非セミノーマへの進展に早期に関わる可能性のある亜鉛代謝関連分子群を見出すことができた。本研究成果により、精巣胚細胞腫瘍の進展過程に関わる分子異常の一部が明らかとなり、同腫瘍の治療戦略の改善に向けた研究活動の端緒を開くことができたと考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Chronic lymphocytic leukemia and concurrent seminoma in the same testis2022

    • Author(s)
      Miyai Kosuke、Kumazawa Fumihisa、Sato Kimiya、Tsuda Hitoshi
    • Journal Title

      Journal of Pathology and Translational Medicine

      Volume: 56 Issue: 1 Pages: 48-52

    • DOI

      10.4132/jptm.2021.09.10

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gene expression microarray analysis of adult testicular germ cell tumor: a comparison between pure-type seminomas and seminoma components in mixed tumors2021

    • Author(s)
      Miyai Kosuke、Yonekura Yuiko、Ito Keiichi、Matsukuma Susumu、Tsuda Hitoshi
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 479 Issue: 6 Pages: 1177-1186

    • DOI

      10.1007/s00428-021-03168-5

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent EGFR expression/EGFR Amplification and Lack of Activating Mutation in Testicular Choriocarcinoma2020

    • Author(s)
      Miyai K, Ito K, Matsukuma S, Tsuda H.
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 70 Issue: 5 Pages: 262-269

    • DOI

      10.1111/pin.12905

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell-to-cell Variation of Chromosomal Number in the Adult Testicular Germ Cell Tumors: A Comparison of Chromosomal Instability Among Histological Components and Its Putative Role in Tumor Progression2019

    • Author(s)
      Miyai K, Ito K, Nakanishi K, Tsuda H.
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 474 Issue: 6 Pages: 711-720

    • DOI

      10.1007/s00428-019-02560-6

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 精巣単一型・混合型セミノーマに対する網羅的遺伝子発現解析 非セミノーマへの進展に関わる分子異 常の検索2021

    • Author(s)
      宮居弘輔, 米倉由子, 松熊晋, 伊藤敬一, 津田均
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会,
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 精巣単一型・混合型セミノーマに対する網羅的遺伝子発現解析:非セミノーマへの進展に関わる分子異常の検索2021

    • Author(s)
      宮居弘輔
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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