Project/Area Number |
19K16768
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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Keywords | 葉酸代謝 / ミトコンドリア / がん / 乳がん / 微小環境 / 葉酸代謝酵素 / 腫瘍原生能 |
Outline of Research at the Start |
我々はヒトがん細胞株においてミトコンドリア内葉酸代謝酵素であるMTHFD2をノックダウンし、免疫不全マウスに移植すると、細胞増殖が顕著に遅くなるだけでなく、腫瘍原生能も低下することを明らかにした。しかし、この移植実験系ではがん細胞の微小環境が自然にできる腫瘍組織と大きく異なり、がん細胞と間質細胞の相互作用については十分に評価することができなかった。そこで、本研究では乳がんマウスモデルを用い、自然にできる腫瘍に近い状態においてMTHFD2の機能を阻害した時、がん細胞と間質細胞の相互作用がどうのように変化するのか、そして形成される腫瘍の性質がどのように変化するのか、という二点について明らかにする。
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Outline of Final Research Achievements |
We first generated conditional knock-out mice of Mthfd2 at mammary epithelial cells, since whole body knock-out mice are embryonic lethal. To this end, we crossed Mthfd2-flox mice with MMTV-Cre mice, which express Cre protein specifically at mammary epithelial cells. Thereafter, we further crossed this mice with MMTV-neu mice, which are one of the breast cancer mouse model. As we expected, Mthfd2 could not be detected at protein level only at mammary epithelial cells. When we analyzed phenotype not relevant to breast cancer, there were no problems on birth, and on breastfeeding. To date, we could not obesrve any changes in Mthfd2 knock-out normal mammary epithelial cells.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では新規抗癌剤のターゲットして申請者が見出したミトコンドリア内葉酸代謝酵素を阻害した時にがんが身を置く環境(がん微小環境)がどのように変化するかについて解析を行った。がんの悪性化にとってがんそのもの悪性化も大きな要素であるが、同時にがん微小環境ががんの変化によってどのように変化するのかも大きな要素である。本研究では免疫細胞を含めたがん微小環境がミトコンドリア内葉酸代謝酵素を阻害したときにどう変化にするのかについて初めてアプローチした。本研究によりミトコンドリア内葉酸代謝酵素の阻害剤を服用したとき、患者がどのように応答するのかについてより患者に近い形で明らかにすることができた。
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