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Discovery of an inhibitor for exosome secretion in cancer cells using a small-molecule library approach.

Research Project

Project/Area Number 19K16848
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

Yoshioka Yusuke  東京医科大学, 医学部, 講師(特任) (60721503)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsエクソソーム / 細胞外小胞 / がん / がんの転移 / 低分子化合物 / がん転移 / 転移 / Exosome / Extracellular vesicles
Outline of Research at the Start

がんの浸潤および転移は死因の最大要因であるが、それらはがん細胞とその周辺細胞および転移先臓器の相互作用によって悪性形質を規定している。近年、がん細胞が分泌するエクソソームは細胞間コミュニケーションツールとして、がん微小環境の形成や転移ニッチェ形成に寄与し、がん悪性化に関与していることが報告されている。本研究では、エクソソームの分泌阻害を利用した新規がん治療法の開発を目的として、低分子化合物ライブラリと申請者が独自に開発したエクソソーム定量法を組み合わせて、卵巣がん細胞のエクソソーム分泌を阻害する低分子化合物を探索する。

Outline of Final Research Achievements

This study focused on the screening of small-molecule inhibitors for exosome secretion in ovarian cancer cells. Screening system is based on ExoScreen assay for monitoring CD9 positive EV secretion. Using this screening system and a chemical compound library inhibitors for exosome secretion were identified in the ovarian cancer cell line ES-2. As a result of the screening, some small molecules were selected as candidate molecules for inhibitors of exosome-secretion and some molecules inhibited exosome secretion in a cancer cell specific manner.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で得られた成果は、卵巣がん細胞が分泌するエクソソームを介した細胞間コミュニケーションを断つ方法の一つとして、新たながん転移予防法へと繋がる可能性がある。また選択された化合物はすでにFADにおいて承認されている化合物であるため、実用化への道のりを目指しやすい。本方法を用いることで卵巣がんのみならず、様々ながん種および疾患へと応用可能である。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Extracellular Vesicles in Cancer Metastasis: Potential as Therapeutic Targets and Materials2020

    • Author(s)
      Kogure Akiko、Yoshioka Yusuke、Ochiya Takahiro
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 12 Pages: 4463-4463

    • DOI

      10.3390/ijms21124463

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Role of Extracellular Vesicles in Cancer: Possible Diagnostic and Therapeutic Applications.2020

    • Author(s)
      Yusuke Yoshioka, Takahiro Ochiya.
    • Organizer
      Japan Association for Animal Cell Technology 2020
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 細胞外小胞エクソソームの生理学的機能と臨床応用: エクソソームは生体ネットワーク解析の新たなツールとなりうるか?2020

    • Author(s)
      吉岡祐亮, 落谷孝広
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] エクソソーム分泌を阻害する低分子化合物のスクリーニング (Discovery of an inhibitor for EV secretion in cancer cells using a small-molecule library)2019

    • Author(s)
      吉岡祐亮, 横井暁, 落谷孝広.
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] エクソソーム分泌を阻害する低分子化合物のスクリーニング2019

    • Author(s)
      吉岡祐亮, 横井暁, 落谷孝広.
    • Organizer
      第6回日本細胞外小胞学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 決定版エクソソーム実験ガイド2020

    • Author(s)
      吉岡 祐亮、落谷 孝広
    • Total Pages
      199
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758122467
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-12-25  

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