| Project/Area Number |
19K16923
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
Fujii Chihiro 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00516065)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | multiple sclerosis / clinical diversity / immunological diversity / biomarker / disease modifying drugs / red flags / precision medicine |
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| Outline of Research at the Start |
多発性硬化症（multiple sclerosis: MS）は、代表的な中枢神経系の自己免疫性炎症性脱髄疾患で、本邦でも患者数が増加傾向にある神経難病である。本邦では現在６種類の疾患修飾薬が認可されているが、それぞれの薬剤に対する治療反応性は患者ごとに異なり、一定数の無効例も存在する。MSと診断された症例の中には、これら治療反応性の違いをはじめとする臨床像の多様性があり、その背景には異なる免疫病態が存在すると考えられる。本研究では、主として末梢血リンパ球を用いた解析により、MSの臨床的多様性に連なる免疫病態の多様性を明らかにし、多様性に応じた適切な治療選択のためのバイオマーカーの確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the association between differences in the response to disease-modifying drugs (DMD), and various clinical features and their underlying immunopathogenic diversity in patients with multiple sclerosis (MS). Our results showed that the efficacy of MS-DMD would vary depending on the presence or absence of typical clinical findings of MS, such as ring-like or nodular contrast-enhancing lesions in brain MRI and negativity for serum autoantibodies. We also found that the diversity of clinical findings may be due to immunological differences that can be categorized by cytokine/chemokine profiles in cerebrospinal fluid. The elucidated association between clinical findings, immunological features and the efficacy of MS-DMD may allow us to select more effective and suitable drugs for the treatment of individuals of MS .Our findings would be an important step for precision medicine of MS.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
希少難病である神経免疫疾患、多発性硬化症の治療については、近年複数の治療薬が登場し治療予後も大きく改善している一方、個々の患者さんの臨床的特徴、免疫学的特徴に応じた治療の個別化は進んでいない。
本研究では、多発性硬化症患者さんが呈する様々な臨床所見の背景には免疫学的な相違がある可能性を、髄液のサイトカインプロファイル解析から見出した。また、臨床所見の違いによって、MS治療薬の有効性が異なる可能性を示した。臨床的特徴と免疫学的特徴、治療薬の有効性との関連性が明らかになったことで、今後は臨床的・免疫学的特徴から個々の患者さんにより有効性の高い適切な治療薬を選択できることが期待される。
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