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The research in the human brain development by the use of microglia-containing human brain organoids

Research Project

Project/Area Number 19K16925
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research InstitutionShimane University (2020)
Nara Medical University (2019)

Principal Investigator

Matsui Takeshi  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 特任講師 (90528605)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsヒト脳オルガノイド / 神経発生 / 幹細胞 / 発生 / 神経 / ミクログリア / 再生医療
Outline of Research at the Start

成体ヒトにおける中枢神経系の再生能は非常に低く、疾患や外傷で失われた神経機能の回復は殆ど実現できていない。だが、近年これらの神経疾患・損傷が脳内にある神経幹細胞の活性化により治療可能であることが示され、神経幹細胞が中枢神経系再生の鍵となることが示された。また、申請者の研究により脳内のミクログリアが神経幹細胞の増殖を促す因子を放出することが解明された。今後、申請者はミクログリアがヒト脳内で神経幹細胞を制御するメカニズムの解明を目的に研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

We tried to reveal the mechanism in which microglial cells regulate neural stem cells in human brains. As a result, we successfully developed the method to induce microglia-containing human brain organoids from human ES/iPS cells. Afterwards, we studied the relationship between microglial and neural cells in human brains by the use of the microglia-containing human brain organoids. Additionally, to mock the ischemia in human brains in vitro, we tried oxygen-glucose deprivation on these organoids. Finally, we submitted the paper to publish the result acquired from these research.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

申請者は、本研究においてミクログリアがヒト脳内で神経幹細胞を制御するメカニズムの解明を目的に研究を行い、ヒトES/iPS細胞からミクログリアおよび神経幹細胞を有するヒト脳オルガノイドを得る手法を確立した。この研究成果により、試験管内でミクログリアとヒト神経幹細胞の相互作用を分析することが可能になった。
近年、これまで治療困難出会ったヒト脳の神経疾患・損傷が、脳内にある神経幹細胞の活性化により治療可能であることを示唆する研究成果が、相次いで発表されており、本研究成果も、神経幹細胞の制御によってヒト脳の再生を促す再生医療の開発に寄与することが期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Challenges in Modeling Human Neural Circuit Formation via Brain Organoid Technology2020

    • Author(s)
      Matsui TK, Tsuru Y, Kuwako KI
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 14 Pages: 607399-607399

    • DOI

      10.3389/fncel.2020.607399

    • NAID

      120007002189

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Brainstem organoids from human pluripotent stem cells2020

    • Author(s)
      Nobuyuki Eura, Takeshi K. Matsui, Joachim Luginbuhl, Masaya Matsubayashi, Hitoki Nanaura, Tomo Shiota, Kaoru Kinugawa, Naohiko Iguchi, Takao Kiriyama, Canbin Zheng, Tsukasa Kouno, Yan Jun Lan, Pornparn Kongpracha, Pattama Wiriyasermkul, Yoshihiko M. Sakaguchi, Riko Nagata, Tomoya Komeda, Naritaka Morikawa, et al.
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: - Pages: 00538-00538

    • DOI

      10.3389/fnins.2020.00538

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Rapid induction of midbrain-like organoids from human pluripotent stem cells2019

    • Author(s)
      Hitoki Nanaura, Takeshi K. Matsui, Tomo Shiota, Nobuyuki Eura, Eiichiro Mori, Kazuma Sugie
    • Organizer
      日本神経学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Recapitulation of brain ischemia with human cerebral organoids2019

    • Author(s)
      Tomo Shiota, Takeshi K. Matsui, Nobuyuki Eura, Hitoki Nanaura, Eiichiro Mori, Kazuma Sugie,
    • Organizer
      日本神経学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Human cerebral organoids recapitulate brain formation and genetic developmental disorders2019

    • Author(s)
      Takeshi K. Matsui, Nobuyuki Eura, Hitoki Nanaura, Tomo Shiota, Eiichiro Mori, Kazuma Sugie
    • Organizer
      日本神経学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Remarks] ACHIEVEMENTS Latest results (preprints)

    • URL

      https://www.mirai-nmu.com/pages/934528/page_201704052138

    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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