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Research on the role of Sez6 splicing variants in neural network formation and plasticity

Research Project

Project/Area Number 19K17064
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

Hidaka Chiharu  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (10783673)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsSez6 / スプライスバリアント / 膜タンパク質 / 神経突起形成 / 大脳皮質 / sez6 / 神経科学
Outline of Research at the Start

本申請研究では『sez6のスプライスバリアントが神経回路形成に与える影響』を解析し、sez6が認知機能の形成・維持にどのように関与するのかを考察することを目的として、研究申請期間に下記の項目について研究を行う。

①Sez6のスプライスバリアントの時空間的発現解析
②Sez6のスプライスバリアントの発現ベクターの作成
③Sez6のスプライスバリアントの生理機能解析
④In vivoでのsez6の脳内異所発現の形態学的影響

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated whether seizure-related gene 6 (Sez6) expression is temporally and spatially regulated by alternative splicing processes. Sez6, a transmembrane protein specifically localized on neuronal dendrites, is responsible for dendritic branching and synapse formation. However, its exact role in neural network formation remains unclear. Our study revealed that Sez6 splicing patterns were modulated in a brain area-specific manner. In particular, the striatum showed a characteristic splicing pattern of recessive isoforms. Moreover, neuronal activation by convulsant drug stimulation increased the levels of recessive isoforms like that of the dominant isoform in cultured neurons. Additionally, we produced expression vectors of each Sez6 splicing isoform and confirmed their expression. Future work should investigate whether each of the Sez6 isoforms affects neural network formation and maintenance when overexpressed in neurons.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

認知機能をはじめとした高度脳機能の機能発現には神経細胞間で形成される神経回路網が極めて重要である。したがってこの認知機能の機能発現機構の形成・維持の機序を詳細に明らかにしていくことは、超高齢化社会に向けて社会全体が大きく舵を切って行くことがほぼ確実視されている今日の日本においては特に重要なテーマである。本研究課題が神経回路形成の機序の本質的な理解の足掛かりとなることで、将来的には高次脳機能の発現の仕組みを理解する新たな視座をの提供を目指していきたい。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Differential brain expression pattern of Sez6 alternative splicing isoform with deleted transmembrane domain2022

    • Author(s)
      Hidaka Chiharu、Mitsui Shinichi、Osako Yoij、Takahashi Kou、Tanaka Kenjiro、Yuri Kazunari
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 636 Pages: 128-132

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.10.103

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 樹状突起形成に関与するSez6スプライスバリアントの脳内分布2022

    • Author(s)
      日高 千晴、三井 真一、大迫 洋治、高橋 弘、田中 健二朗、由利 和也
    • Organizer
      Neuro2022
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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