術前門脈塞栓術の至適塞栓方法と肝肥大予測バイオマーカ探索
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19K17199
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Shimane University (2020-2022)
Hyogo Medical University (2019) |
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Principal Investigator |
丸山 光也 島根大学, 医学部, 助教 (80770122)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 門脈塞栓術 / 肝肥大予測バイオマーカ― / 大量肝切除 / 肝肥大予測バイオマーカ |
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| Outline of Research at the Start |
門脈塞栓術は、肝切除術前に切除予定区域の門脈をあらかじめ塞栓することで、残存肝容量を増大させる手技である。しかし、門脈塞栓術後も約８%の頻度で術後肝不全となり、その場合の致死率は50-80%である。残存肝を十分肥大させておく必要があるが、至適門脈塞栓方法は明らかではない。また、十分な残存肝肥大効果を早期に予見できるバイオマーカーがあれば、追加塞栓の適応決定や肝切除時期の決定において大変有用であるが、バイオマーカーは確立されていない。本研究では、より適切な門脈塞栓術の方法を模索し、残存肝肥大効果を早期に予見できるバイオマーカーの確立を目指すことにより、肝切除成績の更なる治療成績向上に貢献する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
門脈塞栓術は切除予定区域の門脈をあらかじめ塞栓することで、残存肝容量を増大させる手技である。安全に大量肝切除術を行うためには、残存予定肝を十分肥大させておく必要がある。しかし、どのような塞栓方法が最も効果的に残存予定肝を肥大させることができるかは、未だ明らかになっていない。さらに、十分な残存肝肥大効果を早期に予見できるバイオマーカーがあれば、追加塞栓の適応決定や肝切除時期の決定において大変有用である。本研究の目的は、適切な門脈塞栓術の方法を確立し、残肝肥大率を早期に予測できるバイオマーカーを探索することである。
ラットに全身麻酔を行ったのちに、小開腹して腸間膜静脈を直接穿刺し、カテーテル先端を標的門脈枝に留置した。その後、X線透視下に塞栓物質（無水エタノールまたはn-butyl-2-cyanoacrylate：NBCA）を注入して、45％門脈塞栓モデルを作成した。術後2週間後にラットを安楽死させ、肝臓を摘出し、重量を計測することにより、非塞栓領域の肝肥大率と塞栓領域の肝萎縮率を算出した。無水エタノール群と比較して、NBCA郡のほうが、より非塞栓領域の肝肥大と塞栓領域の肝萎縮を認めた。また、エタノール群とNBCA群の血管内皮障害を比較すると、エタノール群では500μｍ以下の血管内皮障害が強かったが、壊死には寄与しないことが示唆された。
取得した非塞栓領域組織サンプルより、残肝肥大率を早期に予測できるmicroRNAバイオマーカーを探索中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初、全肝に対して70％相当の門脈塞栓を行っていた（70%門脈塞栓モデル）。しかしながら、門脈塞栓後2週間以内の死亡率が高かった。高死亡率の要因とし
て、肝不全が疑われ、全肝に対して45％相当の門脈塞栓に変更した（45％門脈塞栓モデル）。上記、70%門脈塞栓モデルの高死亡率により、進捗はやや遅れてい
る。
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| Strategy for Future Research Activity |
残肝肥大効果を早期に予見できるバイオマーカーとしては、各種サイトカイン・増殖因子・miRNAがあげられる。肝肥大予測バイオマーカーがあれば、追加塞栓
の適応決定や肝切除時期の決定において大変有用である。取得した非塞栓領域組織サンプルのmicroRNA解析（無水エタノール群・NBCA群）を行った。両群間の比較を行い、残肝肥大率を早期に予測できるmicroRNA：バイオマーカーを探索中である。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
