早産児の代謝特性に着目した脳性麻痺への細胞治療研究
Project/Area Number |
19K17372
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022) Osaka City University (2019-2021) |
Principal Investigator |
田中 えみ 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60823581)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 脳性まひ / 早産児 / 低酸素性虚血性脳症 / 造血幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 脳代謝 / 細胞治療 / 新生児脳梗塞 / 低分子代謝物 / イメージング質量分析 / 脳性麻痺 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、有効な治療法のない早産児脳障害の病態を明らかにすることで細胞治療のプロトコール確立を目指す。早産児は脳の未熟さゆえに脳性麻痺や発達障害が高率である。一方で、早産児脳は低酸素に強く可塑性が高いことも知られている。この相対する特徴から、発達段階にある脳においてエネルギー代謝・アミノ酸・核酸といった低分子化合物が重要と考えた。従来の自然免疫・サイトカインの評価に加えて、これら代謝物質の新生児低酸素性虚血性脳症における関わりを早産児マウスモデルを用いて解明し、その知見のもとに細胞治療の適正プロトコールを構築する。
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Outline of Annual Research Achievements |
今年度は早産児脳障害モデルでの臍帯血CD34陽性幹細胞、臍帯由来間葉系幹細胞の効果について検討を行った。 【方法】日齢5の新生仔マウスの左総頚動脈を結紮切断し、8%酸素負荷を行うことで早産児HIEモデルを作製した。傷害作製の48時間後にCD34陽性幹細胞または間葉系幹細胞1×10*5個を静注した。細胞投与から1・2・6週間後の行動観察を行い、7週齢で脳を取り出し形態学的評価を行った。 【結果】早産児HIEモデルでは4週齢以降の体重増加が不良で、大脳半球体積も有意に低下した。また、行動学的評価においてはCylinder testは明らかな差を認めないが、Rotarod testは1・2週後で有意に悪化した。一方、細胞治療群では体重増加・Rotarod testに部分的な改善がみられた。脳重量、脳体積左右比はHIEによって有意に低下したが、細胞治療で改善には至らなかった。一方で、免疫組織学的評価においては視床でのIba1陽性細胞が、細胞治療で有意に改善を認めた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
動物実験施設での感染対策のため、実験を行えなかった時期があるため。
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Strategy for Future Research Activity |
ケトン体、サイトカイン等の解析を進める。 イメージング質量分析はサンプルを取得できれば委託を検討する。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)