| Project/Area Number |
19K17550
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
Isomi Mari 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (60748490)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 線維芽細胞 / ウイルスベクター / 心臓再生 / AAV |
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| Outline of Research at the Start |
医療技術が急速に進歩している現在においても、心疾患による死亡率は依然として高いままである。心臓は再生能力に乏しいため、近年では幹細胞を用いた心臓再生医療法に期待が高まっており、活発に研究が進められている。しかしながら、腫瘍化のリスクや生着の問題といった課題も残っている。
これらの問題を克服する新たな心臓再生技術としてウイルスベクターを用いて目的遺伝子を導入し、心臓線維芽細胞を心筋細胞に直接転換する心筋直接リプログラミング法を開発した。本研究ではこの技術の臨床応用に向けて、安全性が高く既に遺伝子治療実績の多いアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた直接リプログラミング技術の開発に取り組む。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we found that AAV X-GMT could reprogram mouse fibroblasts into iCMs in vitro and in vivo.
Previously, we and others reported direct cardiac reprogramming using retroviral vector, lentiviral vector and Sendai virus vector. However, these vectors have some problems for clinical applications. Adeno-associated virus (AAV) vectors are widely used for gene delivery in vivo in clinics due to their efficiency and safety in transducing both dividing and non-dividing cells. Thus, ournfindings may prove to be useful for developing gene therapy targeting CFs to treat fibrosis, which is in high demand in cardiovascular research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心疾患は死因の上位を占めており、新しい治療として幹細胞由来の心筋を使用する再生医療や創薬応用が期待されている。ES/iPS 細胞をはじめとした幹細胞はその有力な細胞源として活発に研究が行われているが、幹細胞から分化させた心筋細胞を用いた方法にはコストの問題、腫瘍化のリスク等いくつかの課題が残っている。我々はこの課題を克服するための新しい心臓再生法として心臓線維芽細胞から心筋細胞を直接誘導する心筋直接リプログラミング法の開発に取り組んできた。
本研究では心筋直接リプログラミングを安全なAAVベクターを用いて行う方法を開発し、この技術を臨床応用へさらに前進させた。
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