| Project/Area Number |
19K17600
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Kobuke Kazuhiro 広島大学, 医系科学研究科(医), 寄附講座助教 (80805648)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 原発性アルドステロン症 / メタボローム / 二次性高血圧 / 腫瘍形成 / アルドステロン / アルドステロン産生腺腫 / NADPH / 高血圧症 / 副腎 |
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| Outline of Research at the Start |
原発性アルドステロン症(PA)は最も頻度の高い二次性高血圧症であり，アルドステロン産生腺腫(APA)は重症PAの原因となり高率に動脈硬化性疾患を引き起こす．APAに認める体細胞遺伝子変異がアルドステロン合成や腫瘍増殖を促進する分子機序を明らかにすることは，PAに対する創薬の分子標的因子を同定することにつながる．本研究では，APA体細胞遺伝子変異間の細胞代謝物(メタボローム)の差異から，細胞内代謝に焦点を当てた，新たな酵素活性を介した腫瘍形成機構，およびアルドステロン合成機構を解明し，選択的アルドステロン合成阻害薬やAPA診断マーカーの開発に繋げていく．
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| Outline of Final Research Achievements |
We introduced the ATP1A1 gene mutation, one of the somatic gene mutations found in aldosterone-producing adenoma (APA), into adrenal carcinoma cell lines to obtain an APA model cell line. We performed RNA-Seq and metabolome analysis of these model cells to analyze changes in gene expression and intracellular metabolism. The results suggest that nucleic acid synthesis is enhanced in APA with ATP1A1 mutation, which, together with the change in gene expression in RNA-Seq, indicates activation of cell proliferation, suggesting that ATP1A1 mutation in adrenocortical cells promotes cell proliferation and triggers APA tumorigenesis. The results suggest that the ATP1A1 mutation in adrenocortical cells promotes cell proliferation and may trigger APA tumor formation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
原発性アルドステロン症（PA)は難治性の二次性高血症の原因となり，高頻度に動脈硬化性疾患を合併することから，この疾患克服は国民の生命予後，ならびに生活の質の向上のために重要である．PAの原因の多くを占めるアルドステロン産生腺腫（APA）において，疾患克服に向けて，病因となる分子メカニズムの解明が多数試みられており，アルドステロン産生機構への理解は深まりつつある．しかしながらAPAの腫瘍形成機構の解明につながる知見は未だ少なく，今回の知見を踏まえ，APA腫瘍形成の分子メカニズムが明らかになっていけば，将来のAPA治療，あるいは予防につながる発見にも発展し得ると考えられる．
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