| Project/Area Number |
19K17643
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
Shiihara Jun 自治医科大学, 医学部, 助教 (20737241)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 薬剤性間質性肺炎 / EGFR-TKI / MUC4 / 薬剤性肺障害 / VNTR / 遺伝子多型 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は，抗癌剤，特に上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)を用いた際に日本人に高率に発症する重症の薬剤性間質性肺炎のリスクとなる遺伝因子を同定することである．
当初MUC4遺伝子のexon2に多型（3塩基の挿入）を認め，同変異がEGFR-TKIによる薬剤性間質性肺炎の原因遺伝子変異と考えたが，解析を続けた結果この3塩基挿入の変異は疾患関連塩基配列ではない可能性が高くなった．このためMUC4のexon2の全配列を決定し，EGFR-TKIによる薬剤性間質性肺炎のリスクシークエンスとも言える塩基配列を決定することが必要である．
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed this study to clarify the genetic factor in Japanese which cause the fatal interstitial lung disease caused by EGFR-TKI : epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor.
We had studied the exon2 of MUC4 gene. The genetic polymorphism in exon2 of MUC4 gene had been thought to cause the interstitial lung disease, but found to be not in the end.
Next we identify the whole sequence of exon2 of MUC4. We performed the case control study between case group and control group. We found the cos5 allele in the case group, but couldn't prove it to be the cause of the interstitial lung disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
日本人において致死的な薬剤性間質性肺炎の原因となる遺伝子変異を同定する目的で研究を開始した。これまでの研究でMUC4遺伝子がその原因遺伝子であると考えたため、本研究では、MUC4のexon2における疾患関連遺伝子多型を同定することに注力した。当初認められていた3塩基多型や塩基配列同定により判明したcos5アレルも、症例数や浸透率が原因か、有意とは言えない結果になった。しかしMUC4が薬剤性間質性肺炎に関連している可能性は高いことはこれら研究からも明らかであり、引き続きの研究で日本人特異的遺伝子的特徴の解明につながることが期待される
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