Development of a new treatment for chronic kidney disease with beta-hydroxybutyrate, a ketone body
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19K17735
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
Kobayashi Mamiko 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (30791991)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | βヒドロキシ酪酸 / シスプラチン腎症 / ケトン体 / HDAC |
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| Outline of Research at the Start |
食生活の欧米化や高齢化などの社会状況の変化により，慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease，CKD）が増加している．CKDは腎不全となって透析導入を要するため，医学的対策が求められている．我々はケトン体であるβヒドロキシ酪酸（βOHB）に着目し，ヒト腎尿細管上皮細胞を用いた予備実験で，急性腎障害モデルであるcisplatin誘導アポトーシスをβOHBが抑制するという腎保護効果を見出した．近年，βOHBはHDAC阻害作用を通じて臓器保護効果を示すことが明らかとなってきた．本研究ではケトン体を活用する新たな食事療法の可能性を提示し，治療法として臨床応用に繋げて行きたいと考えている．
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| Outline of Final Research Achievements |
We focused on the renoprotective effects of β hydroxybutyrate (βOHB), a ketone body. In cultured human renal tubular cells (HRCE), βOHB inhibited cisplatin-induced apoptosis. We found that Akt, a survival signaling pathway, was associated with the cytoprotective effect of βOHB. Intraperitoneal administration of βOHB significantly decreased elevated serum Cr and BUN levels in a mouse model of cisplatin nephropathy. Furthermore, cisplatin-induced increase in cleaved caspase3 expression was significantly suppressed by βOHB. These results suggest that βOHB has an inhibitory effect on apoptosis in a mouse model of renal injury.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
βOHBがAktのリン酸化を介してアポトーシス抑制作用を有し，腎保護作用を発揮する可能性を示すことができた．βOHBは低糖質ダイエットやSGLT2阻害剤で誘導されることが報告されており，今後，腎臓病に対する新規治療法の一つとなる可能性を考える．
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
