| Project/Area Number |
19K17797
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
Toriyama Manami 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (30773121)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 一次繊毛 / アトピー性皮膚炎 / 炎症 / ランゲルハンス細胞 / ケラチノサイト / シグナル伝達 / 皮膚疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、ヒト初代樹状細胞（DC）における「一次繊毛」の生理機能を理解し、アトピー性皮膚炎の発症機序を解明することを目指す。
一次繊毛は細胞外シグナルを受容する細胞小器官である。申請者は先行研究にて健常ヒト由来初代DCが一次繊毛を有し、アトピー性皮膚炎（AD）病変部においては一次繊毛をもつ増殖DCが顕著に増加していることを発見した。一次繊毛がDCの増殖を促進し成熟制御に関わる可能性が示唆されたが、その分子メカニズムや未成熟DCによる疾患発症機序は不明である。本研究では、①一次繊毛が伝達する増殖シグナルと②未成熟DCによるケモカイン産生量を解析し、AD発症メカニズムを明らかにすることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this research, I found that primary cilia, working as signal sensor, were significantly increased in atopic dermatitis epidermis. Over-formation of primary cilia in epidermis increased immature epidermal cells, which led skin barrier disruption and chemokine secretion, and exacerbated the disease. We reported our results in international journal. In addition, we submitted to another international journal, and it is currently resubmitted the revision. We also reported review article in international journal. I presented our results in domestic conference as symposiast. I won 'Best young researcher award' in domestic conference.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アトピー性皮膚炎の治療は、ステロイド薬等を用いた対症療法のみが存在する。その治療法は有効ではあるものの、発症原因が不確定であるため、再発を繰り返すことが多い。本研究では、アトピー性皮膚炎の発症に一次繊毛が関わる可能性を見出した。一次繊毛の研究歴史は浅く、一次繊毛をターゲットとした創薬はいまだ実現していないため、本研究は新たな作用機序を示す新規薬を開発するための礎となりうる研究である。
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