| Project/Area Number |
19K17885
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
加藤 保宏 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30837050)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | SLE / AdMVs / type I IFN / STING / Type I IFN / 自己免疫疾患 / membrane vesicles |
|---|
| Outline of Research at the Start |
全身性エリテマトーデス(SLE)は若年女性に好発する難治性の自己免疫疾患である。治療にはステロイドなどが用いられるが、様々な副作用が問題となり、病態生理にもとづく副作用の少ない治療が求められている。本研究では、type I IFNを誘導するApoptosis derived membrane vesiclesに注目し、type I IFNの産生メカニズムの解明と新規バイオマーカーとなる分子の同定を目指す。この研究により、SLEのtype I IFN過剰産生に関わる病態生理にもとづいた治療標的が明らかになり、より副作用の少ない新規治療薬の開発および新規バイオマーカーの樹立が期待できる。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
SLEの患者血清中に含まれているApoptosis derived menbrane vesicles(AdMVs)がSLEの病態形成にどのように関わっているかを本研究では探索した。まず、先行論文で示されている、interferon stimulated genes(ISGs)およびtype I IFNの誘導能を確認したところ、高い再現性をもってISGs誘導能を確認できた。AdMVsがISGsおよびtype I IFNを誘導するメカニズムとして、cGAS-STING経路を介した反応であることが示されていたが、我々はさらにtype I IFN受容体(IFNAR)の関与を調べるため、IFNAR阻害薬(IFNARi)を用いてISGsの誘導活性への影響を調べた。その結果、IFNARiによりAdMVsのtype I IFN誘導能は著明に阻害され、IFNARの関与が示唆された。
|
