| Project/Area Number |
19K17994
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 成長ホルモン / 下垂体腺腫 / 下垂体 / 先端巨大症 / AIP |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の概要は、遺伝性の下垂体腫瘍である家族性下垂体腺腫の原因遺伝子の一つであるarylhydrocarbon receptor-interacting protein (AIP；遺伝子はAIP)の機能解析を我々が有する細胞株を用いて行うものである。
AIPを欠失させた成長ホルモン分泌細胞株(AIP KO GH3)AIP KO GH3に対して各種薬剤を投与することでAIPの機能に関連する蛋白質またはシグナル経路を明らかにすることを行う研究である。
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| Outline of Final Research Achievements |
arylhydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) is the causative gene for familial pituitary adenomas. Familial pituitary adenomas are known to have large tumors and resistance to drug therapy. We generated AIP KO GH3, a genome-edited deletion of AIP in GH3, a rat growth hormone (GH)-producing pituitary tumor cell. AIP KO GH3 was screened for drugs as a model of drug resistance.
The drug screening revealed that Cucurbitacin I can inhibit cell proliferation and GH secretion by suppressing Stat3 phosphorylation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
下垂体腺腫は頭蓋内腫瘍の中で頻度が高い腫瘍である。GHを産生する下垂体腺腫であるGH産生下垂体腺腫は手術療法に加えて薬剤治療も用いられるが薬剤治療に反応しない症例も多い。我々はStat3のリン酸化が薬剤抵抗性下垂体腺腫の機序の一つとなることを示した。Stat3のリン酸化に作用する薬剤を検討することが薬剤抵抗性下垂体腺腫の症例における新たな薬剤治療につながる可能性を示した。
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