| Project/Area Number |
19K18000
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 性差 / エネルギー代謝 / エピジェネティクス / 発現制御 / 遺伝子 / 栄養学 / 糖尿病 |
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| Outline of Research at the Start |
エストロゲンシグナルを介したDNAメチル化変化が長期に維持（＝エピゲノム記憶）されている可能性が示唆される。PGC1αは糖代謝の制御に重要な役割を担っている転写共役因子であり、DNAメチル化変化がその発現に影響を及ぼしている。本研究では、近年、DNAメチル化に影響を及ぼすことが報告されたエストロゲンシグナルに着目し、PGC1α遺伝子のDNAメチル化に及ぼす影響、またそのメチル化変化が維持されることで閉経後の糖尿病発症の抑制に寄与するのかを検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Elevated mRNA levels of PGC1α in female mice are associated with brown adipose tissue（BAT）activity under various conditions, and changes in the expression of some thermogenic genes regulated by PGC1α may contribute to the BAT activity.
Estrogen signal did not directly affect DNA methylation of the Pgc1α in brown adipose tissue, but may affect DNA methylation of PGC1α-target genes via PGC1α.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
褐色脂肪組織のPGC1α遺伝子発現の性差が、熱産生機能向上を介して全身のエネルギー代謝に影響していると考えられた。本研究成果は、女性がいかにして男性よりも糖尿病発症から長期的に保護される体質をどのように獲得しているのか、その分子学的理解に貢献し、生活習慣病に対する新たな予防・治療戦略の基盤となることが期待された。
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