| Project/Area Number |
19K18340
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 敗血症 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症病態では、血漿中のcirculating cell-free DNA（cfDNA)が上昇し、患者予後悪化と関連する事が知られているが、その起源、意義は検討の余地がある。我々は、敗血症病態における炎症消退脂質や、特定のmicroRNA(miRNA)投与による抗炎症作用によるマクロファージの貪食作用（Efferocytosis）亢進効果で、cfDNAが減少することにより、患者予後改善効果があるとの仮説の元、新しい敗血症治療を展開したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
Co-culture experiment with human macrophages and phorbol myristate acetate stimulated-neutrophils under different glucose concentration was conducted. Changes in ER stress, apoptosis, efferocytosis, their upper stream intracellular pathway of human macrophages, and cell free DNA concentration in culture medium were measured. By gene transfer of microRNA 21 or resolvin administration, efferocytosis was stimulated with decreased expression of PTEN and PDCD4.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
健常人にも、血漿中に少量の cfDNA が存在し、その由来は主にアポトーシスした白血球や骨髄細胞の可能性が報告されているが、敗血症病態で、多数の白血球がアポトーシス、ネクローシスや NETosis 等の細胞死をきたすと、多量の DAMPs が血漿中に逸脱して、cfDNA上昇の原因になると考えられている。今まで、間接的にcfDNAの増加と患者予後の相関に関して報告した研究は多数存在するが、cfDNA産生を制御する事で、敗血症治療の可能性を探索する事は、革新的であると考えている。
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