炎症とミトコンドリア機能障害のクロストークに着目した急性脳症の包括的病態解明
Project/Area Number |
19K18353
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
冨岡 和美 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60792017)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 急性脳症 / 熱性けいれん / 小児 / サイトカイン / てんかん重積状態 / ミトコンドリア機能障害 / FDG-15 / GDF-15 |
Outline of Research at the Start |
急性脳症の病態は炎症性サイトカイン過剰とミトコントコンドリア機能障害に代表される代謝異常の関与が想定されるが、サイトカインとミトコンドリア機能障害マーカーの動態や、両者の相互作用も不明である。本研究では急性脳症の臨床経過に対応したサイトカイン・ミトコンドリア機能障害マーカーの急性期の変動や相互関係を解明することを目的とし、サイトカインの網羅的測定、ミトコンドリア機能障害マーカーである ATP・GDF15測定を行い、臨床経過を分単位で記録したデータベースと照合して解析を行う。本研究により急性脳症の病態の包括的理解を可能とし、さらに病態に応じた最適な治療法選択と至適治療時期の決定に貢献できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
急性脳症や熱性けいれん(FS)における発症後72時間以内の炎症性サイトカイン、抗炎症性サイトカインの経時的変化の検討を引き続き行った。熱性けいれんと急性脳症の症候群に分類し検討したところ、発症後 24 時間以内にピークに達した 13 種類のサイトカイン値は、一般的に AESD よりも HSES の方が高い傾向にあった。 IL-1RAレベルはHSESだけでなくAESDおよびFSでも発症24時間後に増加したが発症後24時間では、IL-1RAおよびIL-10レベルは両方とも、AESDおよびFSよりもHSESで高かった。すなわち急性脳症と熱性けいれん両者において多くのサイトカインが発症24時間以内にピークを認め、IL-1RAおよびIL-10といった抗炎症性サイトカインにおいては予後が最重症ののHSESとそれ以外のAESDや熱性けいれんと差を認めた。さらに急性脳症のうちAESDと熱性けいれん(FS)におけるけいれん発症からの時間経過に伴うサイトカインの発症6時間までの変化を調べた。対象患者は17例。年齢[中央値(最小値, 最大値)]は27ヶ月(10, 104)。けいれん持続時間は7分(1, 215)。けいれん発症から検体採取までの時間は86分(8, 297)。IL-1β値は、けいれん持続時間と有意な正の相関を示し (r=0.615, p<0.01)、けいれん発症から検体採取までの時間とも有意な正の相関を示した (r=0.575, p=0.02)。IL-1Ra値は、けいれん持続時間(r=0.236, p=0.36)とけいれん発症から検体採取までの時間(r=0.279, p=0.28)においてともに相関を認めなかった。またけいれん発症6時間以内に、発熱患者(昨年度のデータより806pg/ml)より高値である1500pg/ml以上を示す症例が多かった。
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Report
(5 results)
Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A2023
Author(s)
Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
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Journal Title
Brain Dev.
Volume: 45
Issue: 6
Pages: 317-323
DOI
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[Journal Article] Prediction of AESD and neurological sequelae in febrile status epilepticus2021
Author(s)
Nishiyama M, Ishida Y, Yamaguchi H, Tokumoto S, Tomioka K, Hongo H, Toyoshima D, Maruyama A, Kurosawa H, Tanaka R, Nozu K, Iijima K, Nagase H
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Journal Title
Brain Dev
Volume: 43
Issue: 5
Pages: 616-625
DOI
NAID
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[Journal Article] Detailed characteristics of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion: 18-year data of a single-center consecutive cohort.2020
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Yamaguchi H, Nishiyama M, Tokumoto S, Ishida Y, Tomioka K, Aoki K, Seino Y, Toyoshima D, Takeda H, Kurosawa H, Nozu K, Maruyama A, Tanaka R, Iijima K, Nagase H.
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Journal Title
J Neurol Sci.
Volume: 411
Pages: 116684-116684
DOI
NAID
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[Journal Article] Detailed clinical course of fatal acute encephalopathy in children.2019
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Tomioka K, Nishiyama M, Nagase H, Ishida Y, Tanaka T, Tokumoto S, Yamaguchi H, Toyoshima D, Maruyama A, Fujita K, Aoki K, Seino Y, Nozu K, Nishimura N, Kurosawa H, Iijima K.
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Journal Title
Brain Dev.
Volume: 41
Issue: 8
Pages: 691-698
DOI
NAID
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