炎症とミトコンドリア機能障害のクロストークに着目した急性脳症の包括的病態解明
Project/Area Number |
19K18353
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
冨岡 和美 神戸大学, 医学部附属病院, 医学研究員 (60792017)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 急性脳症 / 熱性けいれん / てんかん重積状態 / 小児 / サイトカイン / ミトコンドリア機能障害 / FDG-15 / GDF-15 |
Outline of Research at the Start |
急性脳症の病態は炎症性サイトカイン過剰とミトコントコンドリア機能障害に代表される代謝異常の関与が想定されるが、サイトカインとミトコンドリア機能障害マーカーの動態や、両者の相互作用も不明である。本研究では急性脳症の臨床経過に対応したサイトカイン・ミトコンドリア機能障害マーカーの急性期の変動や相互関係を解明することを目的とし、サイトカインの網羅的測定、ミトコンドリア機能障害マーカーである ATP・GDF15測定を行い、臨床経過を分単位で記録したデータベースと照合して解析を行う。本研究により急性脳症の病態の包括的理解を可能とし、さらに病態に応じた最適な治療法選択と至適治療時期の決定に貢献できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
急性脳症9例/54検体、熱性けいれん51例/97検体、コントロールとしててんかんの合併のない発達遅滞の10例について、血液保存検体や髄液保存検体 を用いてGDF-15と27種類のサイトカインの測定を行った。そのうちrefractory status epilepticusを認めた 11例について発症後72時間以内のサイトカインの経時的変化を明らかにした。 インターロイキン(IL)-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、eotaxin、FGF, GCSF, IFN-γ, IP-10, MCP-1の13サイトカインは発症後すぐに増加し12-24時間でピークに達した. 発症72時間後の3つのサイトカイン(IL-1RA、MCP-1α、PDFG-bb)のレベルには、動的な変化はなかった。IL-1β、IL-4、IL-5、IL-17、FGF, IFN-γは、発症後48時間以内にコントロールレベルまで減少した。また,ほとんどのサイトカインが,AE,特に出血性ショック脳症症候群では,FSよりも高い値を示したことを報告した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画どおり急性脳症の検体保存は進んでいたが、COVID-19感染状況の影響により他施設からの検体収集、測定がやや遅れている。
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Strategy for Future Research Activity |
今後も新たな症例蓄積と検体の回収を継続的に行い、症例数、検体数を増やして解析を行う。さらにATPの測定も計画している。
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Report
(4 results)
Research Products
(49 results)
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[Journal Article] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A2023
Author(s)
Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
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Journal Title
Brain Dev.
Volume: 45
Issue: 6
Pages: 317-323
DOI
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[Journal Article] Prediction of AESD and neurological sequelae in febrile status epilepticus2021
Author(s)
Nishiyama M, Ishida Y, Yamaguchi H, Tokumoto S, Tomioka K, Hongo H, Toyoshima D, Maruyama A, Kurosawa H, Tanaka R, Nozu K, Iijima K, Nagase H
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Journal Title
Brain Dev
Volume: 43
Issue: 5
Pages: 616-625
DOI
NAID
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[Journal Article] Detailed characteristics of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion: 18-year data of a single-center consecutive cohort.2020
Author(s)
Yamaguchi H, Nishiyama M, Tokumoto S, Ishida Y, Tomioka K, Aoki K, Seino Y, Toyoshima D, Takeda H, Kurosawa H, Nozu K, Maruyama A, Tanaka R, Iijima K, Nagase H.
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Journal Title
J Neurol Sci.
Volume: 411
Pages: 116684-116684
DOI
NAID
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[Journal Article] Detailed clinical course of fatal acute encephalopathy in children.2019
Author(s)
Tomioka K, Nishiyama M, Nagase H, Ishida Y, Tanaka T, Tokumoto S, Yamaguchi H, Toyoshima D, Maruyama A, Fujita K, Aoki K, Seino Y, Nozu K, Nishimura N, Kurosawa H, Iijima K.
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Journal Title
Brain Dev.
Volume: 41
Issue: 8
Pages: 691-698
DOI
NAID
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[Presentation] 有熱性てんかん重積予後予測バイオマーカーとしてのgrowth and differentiation factor-152022
Author(s)
山口 宏, 西山 将広, 上田 拓耶, 本郷 裕斗, 徳元 翔一, 石田 悠介, 冨岡 和美, 豊嶋 大作, 中川 卓, 高見 勇一, 黒澤 寛史, 丸山 あずさ, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
Organizer
日本小児神経学会
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[Presentation] 熱性けいれんにおける発症後早期のサイトカイン動態2022
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徳元 翔一, 西山 将広, 上田 拓耶, 本郷 裕斗, 山口 宏, 石田 悠介, 冨岡 和美, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 野津 寛大, 石田 明人, 永瀬 裕朗
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山口 宏, 西山 将広, 本郷 裕斗, 徳元 翔一, 石田 悠介, 冨岡 和美, 中川 卓, 高見 勇一, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
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南部 静紀, 粟野 宏之, 洪 聖媛, 徳元 翔一, 山口 宏, 坊 亮輔, 冨岡 和美, 西山 将広, 篠原 正和, 永瀬 裕朗, 西尾 久英, 飯島 一誠
Organizer
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[Presentation] 有熱時けいれん/意識障害の発症6時間以内のサイトカインによる予後予測 血清IL-1RA,IL-10の可能性2020
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冨岡 和美(神戸大学 医学部小児科), 西山 将広, 山口 宏, 石田 悠介, 徳元 翔一, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 服部 有香, 親里 嘉展, 中川 卓, 高見 勇一, 多田 弘子, 佐久間 啓, 飯島 一誠, 永瀬 裕朗
Organizer
日本小児神経学会
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