| Project/Area Number |
19K18398
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
MIYAKE Yohei 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80837302)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 中枢神経系原発悪性リンパ腫 / 患者由来細胞株 / 新規治療 / 中枢神経原発悪性リンパ腫 / NF-kB |
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| Outline of Research at the Start |
中枢神経原発悪性リンパ腫（Primary central nervous system lymphoma: PCNSL）は、近年高齢者を中心に増加している難治性の疾患である。NF-kB経路の活性化が腫瘍形成を促進すると考えられているものの、その詳細な機序は解明されていない。本研究では患者由来細胞株を用いて、NF-kB経路の活性化とPCNSLの腫瘍形成や薬剤耐性などの関係を解明することで、新規治療法を開発することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
After surgical biopsy, primary central nervous system lymphoma cells were implanted to the immunodeficient mice brain. As a result, 23 patient-derived cell lines were successfully established. We confirm their reproducibility between patient specimens and patient-derived cell lines. Using these cell lines, we found that RELA/p65, the downstream of NF-kB signaling, induces excessive glycolysis, which drives tumor formation of primary central system lymphoma. In addition, we demonstrated that RELA/p65 targeted therapy has an efficient and comprehensive tumor control effect.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
中枢神経系原発悪性リンパ腫は加齢がリスク因子であり、高齢化社会の日本において増加傾向である。標準治療である化学療法と放射線治療では、半数以上が再発をきたし、また治療関連の副作用により認知機能障害を生じることがしばしばある。よって、本疾患の生物学的特徴に基づいた治療法の開発が望まれている。
その観点より本研究結果は、予後不良である本疾患の新規治療開発の基盤となるものであり、今後臨床応用につながっていく可能性がある。近年増加傾向である本疾患に対し、生存予後、機能的予後を改善させる治療を開発することは社会的にも意義のあるものである。
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