グリオスタチンの関節リウマチにおける役割と新たな治療標的分子としての可能性
| Project/Area Number |
19K18473
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
川口 洋平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90766734)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | 滑膜細胞 / リウマチ / グリオスタチン / 関節リウマチ / RANKL / 線維芽細胞様滑膜細胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
TNFα、IL-6、T細胞を標的とした生物学的製剤の出現により関節リウマチ(RA) は寛解可能な疾患として認識され始めている。しかしながら未だ炎症、骨びらんの進行を制御できない患者も依然として多く、これまでとは異なる治療標的の探索は重要な課題である。申請者らの研究グループはグリオスタチンがRAの滑膜炎、軟骨破壊に深く関与することを明らかにしてきた。このグリオスタチンを阻害することは難治性患者のRA治療において有効な手段となる可能性がある。本研究では、滑膜線維芽細胞、破骨細胞を用いてグリオスタチンの関節破壊機序を明らかにし、グリオスタチン阻害による新たなRA治療法の確立をめざす。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
グリオスタチンの関節リウマチ患者由来の線維芽細胞様滑膜細胞（RA-FLSs）に対する細胞増殖能をWST assayで検討し、チミジンホスホリラーゼ阻害剤（TPI）でその増殖能が抑制されるかを検討した。グリオスタチンはRA-FLSｓの増殖を300ng/mlで増強し、その阻害剤の投与により、濃度依存的に抑制された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
関節リウマチ患者の薬物治療が進み、膝や股関節などの大関節に対する手術が減少傾向にある。また、手術になっても生物学的製剤やJAK阻害剤などを使用していると、滑膜細胞が枯渇しており、研究に必要な細胞が十分量採取できないなどの問題がある。
|
| Strategy for Future Research Activity |
大関節の手術が減少傾向であるため、手関節、指関節などの中から小関節の手術は一定数あり、他関節の滑膜細胞で代用することを考える。どうしても細胞が入手困難な場合はcell lineの滑膜細胞を購入する。
|
Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
