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Functional elucidation of Emilin2 secreted by macrophages in bone metabolism and its potential for clinical application

Research Project

Project/Area Number 19K18514
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

Kohara Yukihiro  愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (50792214)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywordsマクロファージ / 骨再生 / RNA-seq / 老化 / 骨芽細胞 / 骨リモデリング / 骨折治癒 / 血管新生 / 骨代謝 / Emilin2 / 骨形成 / 骨吸収 / モノカイン / 破骨細胞 / 走化性
Outline of Research at the Start

近年、マクロファージによる骨形成制御機構の存在が示唆されているが、その詳細なメカニズムについては不明な点が多い。本研究では、そのメカニズムを解明する過程でマクロファージの培養上清から、骨髄間質細胞株ST2の走化性を刺激する分子として分離・同定したEmilin2の生体内での骨代謝における機能の解明をEmilin2 KOマウスを用いて試みる。また、卵巣除去による閉経後骨粗鬆症モデルマウスと骨孔形成術による骨欠損モデルマウスを用いて、骨粗鬆症の治療や骨再生医療におけるEmilin2の有用性を検証することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

It has long been known that macrophages, immune cells that protect our bodies from bacteria and other pathogenic microbes, not only protect us from microbes but also support bone regeneration itself when bones are broken. The principal investigator has revealed one aspect of the mechanism by which macrophages regenerate bone.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨は、破骨細胞によって常に吸収され、骨芽細胞によって再生され、生理的条件下で新しい骨を作っている。 骨折後の骨再生も通常は速やかに行われるが、骨折患者の約5~10%には、遅発性の癒合や非癒合が生じることがある。 このような骨修復の細胞・分子メカニズムを解明することは、骨再生医療の発展に大きく寄与すると考えられている。 マクロファージも骨折後の骨再生に関与していると提唱されているが、そのメカニズムは不明であった。今回、研究代表者はマクロファージによる骨再生メカニズムの一端を明らかにした。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Macrophages are requisite for angiogenesis of type H vessels during bone regeneration in mice2022

    • Author(s)
      Kohara Yukihiro、Kitazawa Riko、Haraguchi Ryuma、Imai Yuuki、Kitazawa Sohei
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 154 Pages: 116200-116200

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.116200

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of DLL1- and NICD-positive osteoblasts in cortical bone during postnatal growth in rats.2020

    • Author(s)
      Kohara Y, Kitazawa S, Kitazawa R, Haraguchi R, Arai K, Amasaki H, Soeta S.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 529 Issue: 2 Pages: 186-190

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.06.039

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Hedgehog inhibitors suppress osteoclastogenesis in in vitro cultures, and deletion of smo in macrophage/osteoclast lineage prevents age-related bone loss.2020

    • Author(s)
      Kohara Y, Haraguchi R, Kitazawa R, Imai Y, Kitazawa S.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 21 Issue: 8 Pages: 2745-2745

    • DOI

      10.3390/ijms21082745

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Knockdown of Lrp1 in RAW264?cells inhibits osteoclast differentiation and osteoclast-osteoblast interactions in?vitro2020

    • Author(s)
      Kohara Yukihiro、Haraguchi Ryuma、Kitazawa Riko、Kitazawa Sohei
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 523 Issue: 4 Pages: 961-965

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.01.065

    • Related Report
      2020 Research-status Report 2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 分泌型Calreticulinは破骨細胞形成を抑制する2021

    • Author(s)
      小原幸弘、北澤理子、原口竜摩、今井祐記、北澤荘平
    • Organizer
      日本組織細胞化学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Calreticulinは破骨細胞分化を直接抑制するだけでなく、骨細胞でのSclerostin発現を抑制する2021

    • Author(s)
      小原幸弘、北澤理子、原口竜摩、今井祐記、北澤荘平
    • Organizer
      日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Macrophages are requisite for angiogenesis of type H vessels during bone regeneration in mice2021

    • Author(s)
      Yukihiro Kohara, Riko Kitazawa, Ryuma Haraguchi, Yuuki Imai, Sohei Kitazawa
    • Organizer
      ASBMR2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Recombinant Calreticulin inhibits osteoclast differentiation via suppression of JNK pathway2021

    • Author(s)
      Yukihiro Kohara, Riko Kitazawa, Ryuma Haraguchi, Yuuki Imai, Sohei Kitazawa
    • Organizer
      ASBMR2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Calreticulinは直接破骨細胞形成を阻害するとともに骨細胞でのSclerostin発現を抑制する2021

    • Author(s)
      小原幸弘、原口竜摩、北澤理子、北澤荘平
    • Organizer
      日本病理学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝臓抽出液からの新規破骨細胞阻害因子の同定2020

    • Author(s)
      小原幸弘、原口竜摩、北澤理子、北澤荘平
    • Organizer
      第109回日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 骨以外の臓器における破骨細胞形成に対する負の制御機構の解明2020

    • Author(s)
      小原幸弘、原口竜摩、北澤理子、北澤荘平
    • Organizer
      第61回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 肝臓抽出液から分離・同定した新規破骨細胞形成阻害因子Calreticulinの機能解明2020

    • Author(s)
      小原幸弘、原口竜摩、今井祐記、北澤理子、北澤荘平
    • Organizer
      第38回日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Role of Lrp1 in RAW264 cells on osteoclast differentiation2020

    • Author(s)
      Yukihiro Kohara, Ryuma Haraguchi, Riko Kitazawa, Sohei Kitazawa
    • Organizer
      The American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ヘッジホッグシグナルトランスデューサーSmoothenedの阻害は破骨細胞形成を抑制する2019

    • Author(s)
      小原幸弘, 原口竜摩, 北澤理子, 北澤理子, 北澤荘平
    • Organizer
      日本組織細胞化学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ヘッジホッグシグナル阻害剤であるCyclopamineは破骨細胞形成を抑制する2019

    • Author(s)
      小原 幸弘, 原口 竜摩, 北澤 理子, 北澤 荘平
    • Organizer
      日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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