| Project/Area Number |
19K18610
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Ishizuya Yu 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (00783854)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 前立腺癌 / 合成致死 / DNA損傷 / 合成致死性 / PARP阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
去勢抵抗性前立腺癌のうちDNA2本鎖切断に対する相同組み換え修復欠損がある症例に対してPARP阻害剤が新規治療薬として注目されている。本研究ではPARPCRISPR/cas9システムを用いた網羅的ノックアウトスクリーニングにより、PARPと合成致死を示す新たな遺伝子を探索し、新規治療標的・新規バイオマーカーの同定を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
By genome-wide loss-of-function screening using three prostate cancer cell lines, we obtained gene candidates for synthetic lethal with PARP. Genes related to DNA damage and DNA replication were identified in addition to homologous recombination repair. These genes show synergistic effects when they are simultaneously inhibited by PARP and are promising therapeutic targets.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
去勢抵抗性前立腺癌に対するPARP阻害療法は有望な治療法であるものの、現時点での治療対象は相同組み換え修復欠損を有する症例に限定されており、奏効期間も限られている。当研究ではPARPと合成致死を示す新たな遺伝子を明らかとした。PARPと同時に阻害することで、これまで無効と考えられた症例にも奏効する可能性があり、新規治療につながるものと考えている。
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