| Project/Area Number |
19K18647
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 子宮頸癌 / 子宮頸部上皮内腫瘍 / 子宮頸部上皮腫瘍 / 免疫療法 / 婦人科腫瘍 / BCG |
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| Outline of Research at the Start |
子宮頸がんの前駆病変（Cervical Intraepithelial Neoplasia: CIN）は自然治癒する症例と病変が進行する症例がある．本研究の目的はCINのがん化の機序解明，病変の進行を予測する指標の開発および，保存的な治療法の開発である．
atypical Protein Kinase Cλ/ι (aPKC)は正常な上皮では細胞の極性を制御し，がん遺伝子であると示唆されている．これまでに，CINでaPKCの発現異常を認め，aPKCが病変進行を予測するバイオマーカーであることを明らかにした．aPKCの発現異常の機序を解析し，aPKC経路の分子を標的とした治療の可能性を評価する．
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| Outline of Final Research Achievements |
We studied to create new chemotherapy and molecular targeted therapy for cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia. Bacillus Calmette-Guerin (BCG), which is clinically used for bladder cancer treatment, suppressed cell proliferation of cervical cancer cell line. We proved that atypical Protein Kinase C(aPKC), cell polarity regulator, related to cancer cell invasion ability modulated by several genes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CINの標準治療は外科治療であるがBCGによる腫瘍増殖抑制効果が示唆され，今後保存的治療の可能性が期待される．また，子宮頸癌の発がんに対する分子標的治療薬は限られており進行子宮頸がんの予後は依然として不良である．これまでに、細胞極性制御因子であるaPKCの発現異常が病変の進行と関連している可能性が示されていた．本研究によりその機序が浸潤能力の増強であり，介在する複数の遺伝子も明らかとなり，aPKCが分子標的治療の標的分子として有力な候補となった．
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