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Elucidation of pathological improvement mechanism by tadalafil administration in placental dysfunction

Research Project

Project/Area Number 19K18694
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

Shintaro Maki  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90794371)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords胎児発育不全 / PDE5阻害薬 / タダラフィル / 胎盤機能不全 / 胎児-胎盤循環 / 超音波ドプラ / 臍帯動脈PI / PlGF / sFlt-1 / FGR / angiogenic factor / 子宮動脈血流量 / Angiogenic factor
Outline of Research at the Start

タダラフィルによるFGR症例における病態への寄与を解明することを目的とし、①胎盤機能不全モデルマウスを用いてsFlt-1 やsEng などのangiogenic factor を評価し、血管内皮機能を検証すること、また②ヒト胎盤機能不全症例における胎盤に流入する子宮動脈の血流量のタダラフィル内服前後の変化を検討を行う。

Outline of Final Research Achievements

The changes in feto-placental blood flow before and after administration of tadalafil, a PDE5 inhibitor, for fetal growth restriction (FGR) were investigated. In 45 patients in the conventional treatment group and in the tadalafil treatment group, the estimated fetal weight was -2.0SD or less, and the umbilical artery PI decreased significantly 1 week after the start of treatment. Uterine arterial blood flow was measured twice in both the tadalafil-administered FGR group (6 patients) and the gestational age-matched normal pregnant women (6 patients) by the phase contrast method of MRI. In the tadalafil-administered FGR group, uterine arterial blood flow was significantly increased 1 week after oral administration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胎児発育不全(FGR)において、未だ確立した治療法はなく、胎児のwell-beingを評価しながら分娩のタイミングを計ることが唯一の対処法である。近年胎盤をターゲットとした治療法の開発が研究されており、PDE5阻害薬であるタダラフィルが胎児-胎盤循環の改善をもたらす薬剤と期待されており、研究を行ってきた。本研究は胎児-胎盤循環のタダラフィル内服前後の評価を行い、その作用を解明することを目標としている。治療法がない胎盤機能不全に対しての新規治療法であり、周産期領域におけるパラダイムシフトとなる可能性のある研究である。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] sFlt-1 value predicts pregnancy prolongation periods from diagnosis in pregnant women diagnosed with early-onset preeclampsia2020

    • Author(s)
      Hiroaki Tanaka , Yuko Nagahashi , Kuniaki Toriyabe , Shintaro Maki , Sho Takakura , Naosuke Enomoto , Kayo Tanaka , Katsuragi Shinji & Tomoaki Ikeda
    • Journal Title

      The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine

      Volume: online Issue: 21 Pages: 1-4

    • DOI

      10.1080/14767058.2020.1849093

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] Tadalafil Treatment Ameliorates Hypoxia and Alters Placental Expression of Proteins Downstream of mTOR Signaling in Fetal Growth Restriction.2020

    • Author(s)
      Tsuchiya K, Tanaka K, Tanaka H, Maki S, Enomoto N, Takakura S, Nii M, Toriyabe K, Katsuragi S, Ikeda T.
    • Journal Title

      Medicina (Kaunas).

      Volume: 56(12) Issue: 12 Pages: 722-722

    • DOI

      10.3390/medicina56120722

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] FGRに対するタダラフィルの経母体投与による胎児胎盤循環動態の変化に関する検討2021

    • Author(s)
      真木晋太郎、田中博明、榎本尚助、高倉翔、二井理文、田中佳世、桂木真司、仲村将光、小谷友美、遠藤誠之、関沢明彦、木村正、池田智明
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Placental insufficiencyに対するPDE5阻害薬(タダラフィル)の有用性2021

    • Author(s)
      真木晋太郎
    • Organizer
      第41回日本妊娠高血圧学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] FGRに対するタダラフィルの経母体投与による 胎児胎盤循環動態の変化に関する検討2021

    • Author(s)
      真木晋太郎、田中博明、榎本尚助、高倉翔、二井理文、田中佳世、桂木真司、仲村将光、小谷友美、遠藤誠之、関沢明彦、木村正、池田智明
    • Organizer
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] FGRに対するタダラフィルの投与による胎児胎盤循環評価  TADAFERⅡ試験における超音波ドプラ解析2020

    • Author(s)
      真木晋太郎、田中博明、高倉翔、辻誠、二井理文、田中佳世、桂木真司、小谷友美、遠藤誠之、関沢明彦、木村正、池田智明
    • Organizer
      第30回日本産婦人科・新生児血液学会 学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] FGRに対するタダラフィルの投与による胎児胎盤循環評価 -TADAFER II試験における超音波ドプラ解析-2020

    • Author(s)
      真木晋太郎、田中博明、高倉翔、辻誠、二井理文、田中佳世、桂木真司、小谷友美、遠藤誠之、関沢明彦、木村正、池田智明
    • Organizer
      日本産婦人科・新生児血液学会 第30回学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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