遺伝子解析による鼻副鼻腔悪性黒色腫新規治療標的分子の同定
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19K18754
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
対馬 那由多 北海道大学, 大学病院, 助教 (50547643)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 耳鼻咽喉科学 / 悪性黒色腫 / 遺伝子解析 / 遺伝子変異 / 耳鼻咽喉化学 / 鼻副鼻腔悪性黒色腫 / 遠隔転移 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
鼻副鼻腔悪性黒色腫は遠隔転移が多く、予後の改善にはその制御が重要である。皮膚原発の悪性黒色腫と鼻副鼻腔悪性黒色腫では、発癌メカニズムが異なる可能性が考えられるが、多数症例での遺伝子解析の報告が少なく、さらに国内の報告にいたっては皆無である。
本研究では鼻副鼻腔悪性黒色腫の遺伝子変異や遺伝子発現プロファイルを解析することで、予後および遠隔転移に関与する因子などのバイオマーカーを同定する。
これらの結果から、最終的には新規治療標的分子をターゲットとした新治療法の立案と臨床試験の計画の樹立を目指している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2年目以降は得られた臨床データと遺伝子情報からバイオマーカーや治療標的分子を同定することとしていた。
病理検体のパラフィンブロックからmacro dissectionにより標本を切り出し、遺伝子情報の解析を行った。鼻副鼻腔悪性黒色腫の手術検体からDNA、RNAを抽出し、皮膚原発悪性黒色腫で高頻度に見られるBRAF変異は1例にのみ認めた。NRAS変異は6例、CTNNB1変異は2例に認められた。
1例では融合遺伝子の存在が疑われたが、その存在を証明することはできなかった。
臨床経過に関して解析を行い、論文を投稿した。現在査読者から指摘された修正すべき点に対応して再投稿を準備している。論文の要旨としては、内視鏡下切除と術後照射で局所制御は得られるが、遠隔転移の制御が困難であることである。同内容は国内学会で報告した。同解析結果から術後補助薬物療法としての免疫チェックポイント阻害薬の使用を当院でも始めることとなった。
遺伝子解析で2例に認めたCTNNB1変異では免疫チェックポイント阻害薬の治療効果が劣ることが報告されている。また、1例に認めたBRAF変異は、皮膚悪性黒色腫において有効な分子標的治療薬が確立しているV600E変異ではなかった。本邦からの報告でないため一概に比較はできないが、これまでに報告されているBRAF変異もV600E以外の変異が多数みられている。粘膜悪性黒色腫において特異的な治療が有効であるBRAF変異は少ないものと考えられる。NRAS変異は本邦において多く認められることも考えられる。現状NRAS変異に対する有効な治療薬は報告されていないが、今後治療薬が開発された場合は治療の選択肢が増えることも考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の予定では既に研究を終えているはずであった。融合遺伝子の存在確認などにより計画よりも時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
CTNNB1に関する報告は少数に留まる。他疾患ではCTNNB1変異による予後への影響も報告されており、同変異に関する内容も含めて論文で報告する。
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Report
(4 results)
Research Products
(11 results)
